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Relevancia clínica : descripción general de la patogénesis humana de AAV y MPO-ANCA, glomerulonefritis en media luna y disfunción renal.
Impulsado mecánicamente : la combinación de la sensibilización a la MPO con el depósito glomerular de MPO a través de anticuerpos anti-GBM desencadena la activación de los neutrófilos y la formación de medias lunas.
Criterio de valoración compuesto : peso corporal, UACR, proteinuria, CREA/UREA sérica, niveles de IL-6, histopatología renal (HE), infiltración de células inmunes FACS/IHC (neutrófilos, macrófagos, células T).
Valor traslacional : ideal para probar inhibidores del complemento (anti-C5), moduladores de neutrófilos, inmunosupresores y productos biológicos dirigidos a la vía de las células B/T.
Paquete IND Ready : la investigación se puede realizar de acuerdo con los principios GLP.
Modelo AAV inducido por hMPO + anti-GBM
• Pruebas de eficacia de inhibidores del complemento (anti-C5, antagonistas de C5aR), inhibidores de la elastasa de neutrófilos, inmunosupresores (ciclofosfamida, rituximab) y productos biológicos dirigidos a la vía de las células B/T
• Validación de objetivos de activación de neutrófilos, NETosis y vías del complemento.
• Descubrimiento de biomarcadores (MPO-ANCA, citocinas, marcadores de orina)
• Investigación sobre el mecanismo de acción (MOA) sobre vasculitis autoinmune
• Estudios de farmacología y toxicología para apoyar al IND.
alcance |
Especificación |
Especie/Cepa |
Ratón C57BL/6 |
método de inducción |
Inmunización con MPO humana (hMPO) en adyuvante completo de Freund (CFA) seguida de dosis subnefrogénicas de anticuerpo anti-membrana basal glomerular (anti-GBM) (iv) |
tiempo de estudio |
4 a 6 semanas (sensibilización + desafío) |
punto final crítico |
Peso corporal, índice de albúmina a creatinina en orina (UACR), proteinuria, CREA/UREA sérica, niveles de IL-6 (ELISA), histopatología renal (tinción HE para glomerulonefritis en media luna), infiltración de células inmunes (neutrófilos, macrófagos, células T CD4+) por FACS o IHC, opcional: título de MPO-ANCA |
paquete |
Datos brutos, informes analíticos, química clínica, análisis de orina, portaobjetos de histología (HE), archivos FACS, bioinformática (opcional) |
P: ¿Cómo induce el modelo hMPO+Anti-GBM AAV?
Respuesta: Los ratones son primero sensibles a la MPO humana y desarrollan una respuesta inmune específica de MPO. Luego, las dosis subnefrogénicas de anticuerpos anti-GBM se dirigen a la membrana basal glomerular, depositando MPO en el glomérulo. Esto desencadena la activación de neutrófilos mediada por MPO-ANCA, glomerulonefritis en media luna y lesión renal.
P: ¿Cuáles son las principales similitudes con el AAV humano?
R: Este modelo exhibe glomerulonefritis en media luna, proteinuria, disfunción renal (CREA/UREA elevada), infiltración de neutrófilos y macrófagos e IL-6 elevada, estrechamente relacionada con la vasculitis asociada a MPO-ANCA humana.
P: ¿Se puede utilizar este modelo para estudios de soporte del IND?
Respuesta: Sí. Los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP para presentaciones regulatorias (FDA, EMA).
P: ¿Ofrecen protocolos de estudio personalizados (p. ej., diferentes fuentes de MPO, dosis anti-GBM)?
Respuesta: Por supuesto. Nuestro equipo científico adapta protocolos de inducción, planes de tratamiento y análisis de criterios de valoración para su fármaco candidato específico.
