| Ketersediaan: | |
|---|---|
| Kuantitas: | |
Relevansi Klinis – Tinjauan patogenesis AAV dan MPO-ANCA manusia, glomerulonefritis sabit, dan disfungsi ginjal.
Didorong secara mekanis – Menggabungkan sensitisasi MPO dengan deposisi MPO glomerulus melalui antibodi anti-GBM memicu aktivasi neutrofil dan pembentukan bulan sabit.
Titik akhir komposit – berat badan, UACR, proteinuria, serum CREA/UREA, kadar IL-6, histopatologi ginjal (HE), infiltrasi sel imun FACS/IHC (neutrofil, makrofag, sel T).
Nilai Translasi – Ideal untuk menguji penghambat komplemen (anti-C5), modulator neutrofil, imunosupresan, dan obat biologis yang menargetkan jalur sel B/sel T.
Paket Siap IND – Penelitian dapat dilakukan sesuai dengan prinsip GLP.
model AAV yang diinduksi hMPO+anti-GBM

• Uji efikasi inhibitor komplemen (anti-C5, antagonis C5aR), inhibitor neutrofil elastase, imunosupresan (siklofosfamid, rituximab) dan obat biologis yang menargetkan jalur sel B/sel T
• Validasi target aktivasi neutrofil, NETosis dan jalur komplemen
• Penemuan biomarker (MPO-ANCA, sitokin, penanda urin)
• Penelitian Mekanisme Aksi (MOA) pada vaskulitis autoimun
• Studi farmakologi dan toksikologi untuk mendukung IND
cakupan |
Spesifikasi |
Spesies/Strain |
tikus C57BL/6 |
metode induksi |
Imunisasi dengan MPO manusia (hMPO) secara lengkap Freund's adjuvant (CFA) diikuti dengan antibodi anti-glomerular basement membran (anti-GBM) dosis subnefrogenik(iv) |
waktu belajar |
4–6 minggu (sensitisasi + tantangan) |
titik akhir kritis |
Berat badan, rasio albumin urin terhadap kreatinin (UACR), proteinuria, serum CREA/UREA, kadar IL-6 (ELISA), histopatologi ginjal (pewarnaan HE untuk glomerulonefritis sabit), infiltrasi sel imun (neutrofil, makrofag, sel T CD4+) dengan FACS atau IHC, opsional: titer MPO-ANCA |
paket |
Data mentah, laporan analitik, kimia klinis, urinalisis, slide histologi (HE), file FACS, bioinformatika (opsional) |
T: Bagaimana model hMPO+Anti-GBM menginduksi AAV?
Jawaban: Tikus pertama-tama sensitif terhadap MPO manusia dan mengembangkan respon imun spesifik MPO. Antibodi anti-GBM dosis sub-nefrogenik kemudian menargetkan membran basal glomerulus, menyimpan MPO di glomerulus. Hal ini memicu aktivasi neutrofil yang dimediasi MPO-ANCA, glomerulonefritis sabit, dan cedera ginjal.
T: Apa persamaan utamanya dengan AAV manusia?
J: Model ini menunjukkan glomerulonefritis sabit, proteinuria, disfungsi ginjal (peningkatan CREA/URA), infiltrasi neutrofil dan makrofag, dan peningkatan IL-6, terkait erat dengan vaskulitis terkait MPO-ANCA pada manusia.
T: Apakah model ini dapat digunakan untuk studi dukungan IND?
Jawaban: Ya. Studi dapat dilakukan sesuai dengan prinsip GLP untuk pengajuan regulasi (FDA, EMA).
T: Apakah Anda menawarkan protokol penelitian yang disesuaikan (misalnya, sumber MPO berbeda, dosis anti-GBM)?
Jawaban: Tentu saja. Tim ilmiah kami menyesuaikan protokol induksi, rencana pengobatan, dan analisis titik akhir untuk kandidat obat spesifik Anda.