| Kvantitet: | |
|---|---|
Klinisk relevans – Översikt över human AAV och MPO-ANCA patogenes, halvmåneskära glomerulonefrit och njurdysfunktion.
Mekanistiskt driven – Att kombinera MPO-sensibilisering med glomerulär MPO-avsättning via anti-GBM-antikroppar utlöser neutrofilaktivering och halvmånebildning.
Sammansatt effektmått – kroppsvikt, UACR, proteinuri, serum CREA/UREA, IL-6 nivåer, njurhistopatologi (HE), FACS/IHC immuncellsinfiltration (neutrofiler, makrofager, T-celler).
Translationellt värde – Idealiskt för att testa komplementhämmare (anti-C5), neutrofilmodulatorer, immunsuppressiva medel och biologiska läkemedel som riktar sig mot B-cell/T-cellsvägen.
IND Ready Packet – Forskning kan utföras i enlighet med GLP-principer.
hMPO+anti-GBM-inducerad AAV-modell
• Effekttester av komplementhämmare (anti-C5, C5aR-antagonister), neutrofila elastashämmare, immunsuppressiva medel (cyklofosfamid, rituximab) och biologiska läkemedel riktade mot B-cell/T-cellsvägen
• Målvalidering av neutrofilaktivering, NETosis och komplementvägar
• Upptäckt av biomarkörer (MPO-ANCA, cytokiner, urinmarkörer)
• Verkningsmekanism (MOA) forskning om autoimmun vaskulit
• Farmakologi och toxikologistudier för att stödja IND
omfattning |
Specifikation |
Art/Stam |
C57BL/6 mus |
induktionsmetod |
Immunisering med humant MPO (hMPO) i komplett Freunds adjuvans (CFA) följt av subnefrogena doser av anti-glomerulär basalmembran (anti-GBM) antikropp(iv) |
studietid |
4–6 veckor (sensibilisering + utmaning) |
kritisk slutpunkt |
Kroppsvikt, urin albumin till kreatinin ratio (UACR), proteinuri, serum CREA/UREA, IL-6 nivåer (ELISA), njurhistopatologi (HE-färgning för halvmånesk glomerulonefrit), immuncellsinfiltration (neutrofiler, makrofager, CD4+ T-celler) med FACACS eller IHCAN, valfri titer: MPO-AN |
paket |
Rådata, analytiska rapporter, klinisk kemi, urinanalys, histologibilder (HE), FACS-filer, bioinformatik (valfritt) |
F: Hur inducerar hMPO+Anti-GBM-modellen AAV?
Svar: Möss är först känsliga för humant MPO och utvecklar ett MPO-specifikt immunsvar. Subnefrogena doser av anti-GBM-antikroppar riktar sig sedan mot det glomerulära basalmembranet och deponerar MPO i glomerulus. Detta utlöser MPO-ANCA-medierad neutrofilaktivering, halvmåneskära glomerulonefrit och njurskada.
F: Vilka är de huvudsakliga likheterna med mänsklig AAV?
S: Denna modell uppvisar halvmåneskära glomerulonefrit, proteinuri, njurdysfunktion (förhöjd CREA/UREA), neutrofil- och makrofaginfiltration och förhöjd IL-6, nära relaterad till human MPO-ANCA-associerad vaskulit.
F: Kan den här modellen användas för IND-stödstudier?
Svar: Ja. Studier kan utföras enligt GLP-principer för regulatoriska inlämningar (FDA, EMA).
F: Erbjuder ni skräddarsydda studieprotokoll (t.ex. olika MPO-källor, anti-GBM-doser)?
Svar: Självklart. Vårt forskarteam skräddarsyr induktionsprotokoll, behandlingsplaner och slutpunktsanalyser för din specifika läkemedelskandidat.
