| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – Rekapituluje lidský pemphigus vulgaris s autoprotilátkami anti-DSG3, akantolýzou a tvorbou puchýřů na kůži.
Mechanismem řízená – imunizace DSG3 indukuje patogenní autoprotilátky, které cílí na desmoglein 3, narušují adhezi keratinocytů a způsobují tvorbu puchýřů.
Komplexní cílové parametry – Tělesná hmotnost, titry protilátek anti-DSG3 v séru (ELISA), histopatologie kůže (HE se skóre akantolýzy), klinické pozorování kožních lézí (ztráta vlasů, ulcerace).
Translační hodnota – Ideální pro testování biologických látek (rituximab, anti-CD20), imunomodulátorů (kortikosteroidy, mykofenolát) a blokátorů FcRn (efgartigimod).
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model pemfigu indukovaný DSG3 u myší C57BL/6
• Testování účinnosti biologických látek cílených na B buňky (rituximab, obinutuzumab) a plazmatické buňky (anti-CD38)
• Vyhodnocení blokátorů FcRn (efgartigimod, nipocalimab) a inhibitorů komplementu
• Testování imunomodulátorů (kortikosteroidy, mykofenolát mofetil, azathioprin) a inhibitorů JAK
• Cílová validace autoimunity specifické pro desmoglein a dráhy tvorby puchýřů
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
Myš C57BL/6 |
Indukční metoda |
Imunizace proteinem desmoglein 3 (DSG3) v adjuvans |
Klíčové vlastnosti |
Změny tělesné hmotnosti, zvýšené sérové anti-DSG3 protilátky, epidermální akantolýza, ukládání protilátek, kožní histopatologie (HE), lokalizované vypadávání vlasů, ulcerace |
| Datový balíček | Nezpracovaná data, zprávy o analýze, výsledky ELISA, histologické preparáty, klinické fotografie, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak imunizace DSG3 indukuje pemfigus?
A: DSG3 je klíčový autoantigen u pemphigus vulgaris. Imunizace proteinem DSG3 narušuje imunitní toleranci, což vede k produkci patogenních anti-DSG3 protilátek. Tyto protilátky se vážou na desmoglein 3 na keratinocytech, narušují desmosomální adhezi a způsobují akantolýzu, tvorbu puchýřů a kožní léze.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s lidským pemphigus vulgaris?
Odpověď: Model vykazuje autoprotilátky anti-DSG3, epidermální akantolýzu, tvorbu puchýřů a ukládání IgG podél buněčných povrchů keratinocytů, přesně odrážející patologii lidského pemphigus vulgaris.
Otázka: Lze tento model použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené studijní protokoly (např. různé izoformy DSG3, schémata imunizace)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí imunizační protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
Odpověď: Pilotní studie obvykle probíhají 6–8 týdnů po imunizaci, včetně vývoje autoprotilátek, manifestace onemocnění a analýzy koncových bodů.
