| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – koondab inimese pemphigus vulgaris'e DSG3-vastaste autoantikehade, akantolüüsi ja nahavillide tekkega.
Mehhanismipõhine – DSG3 immuniseerimine kutsub esile patogeensed autoantikehad, mis on suunatud desmogleiin 3 vastu, häirides keratinotsüütide adhesiooni ja põhjustades villide moodustumist.
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, seerumi DSG3-vastaste antikehade tiitrid (ELISA), naha histopatoloogia (HE koos akantolüüsi punktidega), nahakahjustuste kliiniline vaatlus (juuste väljalangemine, haavandid).
Tõlkeväärtus – ideaalne bioloogiliste ainete (rituksimab, anti-CD20), immunomodulaatorite (kortikosteroidid, mükofenolaat) ja FcRn blokaatorite (efgartigimod) testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
DSG3 indutseeritud Pemphiguse mudel C57BL/6 hiirtel
• B-rakkudele (rituksimab, obinutuzumab) ja plasmarakkudele (anti-CD38) suunatud bioloogiliste ainete efektiivsuse testimine.
• FcRn blokaatorite (efgartigimod, nipokalimab) ja komplemendi inhibiitorite hindamine
• Immunomodulaatorite (kortikosteroidid, mükofenolaatmofetiil, asatiopriin) ja JAK inhibiitorite testimine
• Desmogleiini-spetsiifilise autoimmuunsuse ja villide moodustumise radade sihtvalideerimine
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
Induktsiooni meetod |
Immuniseerimine desmogleiin 3 (DSG3) valguga adjuvandis |
Põhifunktsioonid |
Kehakaalu muutused, DSG3-vastaste antikehade taseme tõus seerumis, epidermaalne akantolüüs, antikehade ladestumine, naha histopatoloogia (HE), lokaalne juuste väljalangemine, haavandid |
| Andmepakett | Toorandmed, analüüsiaruanded, ELISA tulemused, histoloogilised slaidid, kliinilised fotod, bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas kutsub DSG3 immuniseerimine esile pemfiguse?
V: DSG3 on pemphigus vulgarise peamine autoantigeen. Immuniseerimine DSG3 valguga lõhub immuuntolerantsust, mille tulemuseks on patogeensete DSG3-vastaste antikehade tootmine. Need antikehad seonduvad keratinotsüütidel desmogleiin 3-ga, häirides desmosomaalset adhesiooni ja põhjustades akantolüüsi, villide moodustumist ja nahakahjustusi.
K: Millised on peamised sarnasused inimese pemphigus vulgaris'ega?
V: Mudelil on DSG3-vastased autoantikehad, epidermaalne akantolüüs, mullide moodustumine ja IgG ladestumine mööda keratinotsüütide rakupindu, peegeldades täpselt inimese pemphigus vulgarise patoloogiat.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad DSG3 isovormid, immuniseerimiskavad)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab immuniseerimisprotokolle, raviskeeme ja tulemusnäitajate analüüse vastavalt teie konkreetsele ravimikandidaadile.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Pilootuuringud, mis hõlmavad autoantikehade teket, haiguse ilminguid ja lõpp-punkti analüüsi, viiakse tavaliselt läbi 6–8 nädalat pärast immuniseerimist.
