| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי מבחינה קלינית - משחזר פמפיגוס וולגריס אנושי עם נוגדנים עצמיים נגד DSG3, אקנתוליזה ושלפוחיות בעור.
מונע על ידי מנגנון - חיסון DSG3 גורם לנוגדנים עצמיים פתוגניים המכוונים ל-desmoglein 3, משבשים את היצמדות הקרטינוציטים וגורמים להיווצרות שלפוחיות.
נקודות קצה מקיפות - משקל גוף, טיטר נוגדנים נגד DSG3 בסרום (ELISA), היסטופתולוגיה של העור (HE עם ניקוד אקנתוליזה), תצפית קלינית של נגעי עור (נשירת שיער, כיב).
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת תרופות ביולוגיות (ריטוקסימאב, אנטי-CD20), אימונומודולטורים (קורטיקוסטרואידים, מיקופנולט) וחוסמי FcRn (efgartigimod).
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
מודל Pemphigus המושרה על ידי DSG3 בעכברי C57BL/6
• בדיקת יעילות של תרופות ביולוגיות המכוונות לתאי B (rituximab, obinutuzumab) ותאי פלזמה (אנטי-CD38)
• הערכה של חוסמי FcRn (efgartigimod, nipocalimab) ומעכבי משלים
• בדיקת אימונומודולטורים (קורטיקוסטרואידים, מיקופנולט מופטיל, אזתיופרין) ומעכבי JAK
• אימות יעד עבור מסלולי יצירת שלפוחיות ואוטואימוניות ספציפיות לדסמוגליין
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכבר C57BL/6 |
שיטת אינדוקציה |
חיסון עם חלבון desmoglein 3 (DSG3) באדג'ובנט |
תכונות מפתח |
שינויים במשקל הגוף, עלייה בנוגדנים נגד DSG3 בסרום, אקנתוליזה של אפידרמיס, שקיעת נוגדנים, היסטופתולוגיה של העור (HE), נשירת שיער מקומית, כיב |
| חבילת נתונים | נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, תוצאות ELISA, שקופיות היסטולוגיה, צילומים קליניים, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ש: כיצד גורם חיסון DSG3 לפמפיגוס?
ת: DSG3 הוא אוטואנטיגן מפתח בפמפיגוס וולגריס. חיסון עם חלבון DSG3 שובר את הסבילות החיסונית, מה שמוביל לייצור נוגדנים פתוגניים נגד DSG3. נוגדנים אלו נקשרים ל-desmoglein 3 על קרטינוציטים, משבשים את ההידבקות הדסמזומלית וגורמים לאקנתוליזה, היווצרות שלפוחיות ונגעים בעור.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים עם פמפיגוס וולגריס אנושי?
ת: המודל מציג נוגדנים עצמיים נגד DSG3, אקנתוליזה אפידרמיס, היווצרות שלפוחיות ותצהיר IgG לאורך משטחי תאי קרטינוציטים, המשקפים מקרוב את הפתולוגיה האנושית של פמפיגוס וולגריס.
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, איזופורמים שונים של DSG3, לוחות זמנים של חיסונים)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי חיסונים, לוחות זמנים לטיפול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
ש: מהו ציר הזמן הטיפוסי למחקר יעילות פיילוט?
ת: מחקרי פיילוט נמשכים בדרך כלל 6-8 שבועות לאחר החיסון, כולל התפתחות נוגדנים עצמיים, ביטויי מחלה וניתוח נקודות קצה.
