| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - پمفیگوس ولگاریس انسانی را با اتوآنتی بادی های ضد DSG3، آکانتولیز و تاول های پوستی خلاصه می کند.
مکانیسم محور - ایمن سازی DSG3 باعث ایجاد اتوآنتی بادی های بیماری زا می شود که دسموگلئین 3 را هدف قرار می دهد، چسبندگی کراتینوسیت ها را مختل می کند و باعث تشکیل تاول می شود.
نقاط پایانی جامع - وزن بدن، تیتر آنتی بادی ضد DSG3 سرم (ELISA)، هیستوپاتولوژی پوست (HE با امتیاز آکانتولیز)، مشاهده بالینی ضایعات پوستی (ریزش مو، زخم).
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش بیولوژیک ها (rituximab، anti-CD20)، تعدیل کننده های ایمنی (کورتیکواستروئیدها، مایکوفنولات)، و مسدود کننده های FcRn (efgartigimod).
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
DSG3 مدل پمفیگوس القا شده در موش C57BL/6
• آزمایش اثربخشی بیولوژیک هایی که سلول های B را هدف قرار می دهند (ریتوکسیماب، اوبینوتوزوماب) و سلول های پلاسما (ضد CD38)
• ارزیابی مسدود کننده های FcRn (efgartigimod، nipocalimab) و مهارکننده های مکمل
• آزمایش تعدیل کننده های ایمنی (کورتیکواستروئیدها، مایکوفنولات موفتیل، آزاتیوپرین) و مهارکننده های JAK
• اعتبارسنجی هدف برای مسیرهای خودایمنی خاص دسموگلاین و ایجاد تاول
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی فعال کننده IND
پارامتر |
مشخصات |
گونه / سویه |
ماوس C57BL/6 |
روش القایی |
ایمن سازی با پروتئین دسموگلئین 3 (DSG3) در ادجوانت |
ویژگی های کلیدی |
تغییرات وزن بدن، افزایش آنتی بادی های ضد DSG3 سرم، آکانتولیز اپیدرمی، رسوب آنتی بادی، هیستوپاتولوژی پوست (HE)، ریزش مو موضعی، زخم |
| بسته داده | داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، نتایج الایزا، اسلایدهای بافت شناسی، عکس های بالینی، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
س: چگونه ایمن سازی DSG3 باعث ایجاد پمفیگوس می شود؟
پاسخ: DSG3 یک اتوآنتی ژن کلیدی در پمفیگوس ولگاریس است. ایمن سازی با پروتئین DSG3 تحمل ایمنی را از بین می برد و منجر به تولید آنتی بادی های پاتوژن ضد DSG3 می شود. این آنتی بادی ها به دسموگلئین 3 روی کراتینوسیت ها متصل می شوند و چسبندگی دسموزومی را مختل می کنند و باعث آکانتولیز، تشکیل تاول و ضایعات پوستی می شوند.
س: شباهت های کلیدی با پمفیگوس ولگاریس انسانی چیست؟
پاسخ: این مدل اتوآنتی بادی های ضد DSG3، آکانتولیز اپیدرمی، تشکیل تاول، و رسوب IgG را در امتداد سطوح سلولی کراتینوسیت نشان می دهد، که دقیقاً منعکس کننده آسیب شناسی پمفیگوس ولگاریس انسانی است.
س: آیا می توان از این مدل برای مطالعات توانمندسازی IND استفاده کرد؟
ج: بله. مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی شده (به عنوان مثال، ایزوفرم های مختلف DSG3، برنامه های ایمن سازی) را ارائه می دهید؟
ج: قطعا. تیم علمی ما پروتکلهای ایمنسازی، برنامههای درمانی و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم میکند.
س: جدول زمانی معمول برای مطالعه اثربخشی آزمایشی چیست؟
A: مطالعات آزمایشی معمولاً 6 تا 8 هفته پس از ایمنسازی انجام میشوند، از جمله توسعه اتوآنتیبادی، تظاهرات بیماری و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی.
