| Количина: | |
|---|---|
Клинички релевантно – Рекапитулира људски пемфигус вулгарис са анти-ДСГ3 аутоантителима, акантолизом и појавом пликова на кожи.
Механизам вођен – имунизација ДСГ3 индукује патогена аутоантитела која циљају десмоглеин 3, ометајући адхезију кератиноцита и изазивајући стварање пликова.
Свеобухватне крајње тачке – Телесна тежина, титри анти-ДСГ3 антитела у серуму (ЕЛИСА), хистопатологија коже (ХЕ са бодовањем акантолизе), клиничко посматрање кожних лезија (губитак косе, улцерација).
Транслациона вредност – Идеално за тестирање биолошких лекова (ритуксимаб, анти-ЦД20), имуномодулатора (кортикостероиди, микофенолат) и блокатора ФцРн (ефгартигимод).
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
ДСГ3 је индуковао модел пемфигуса код Ц57БЛ/6 мишева
• Тестирање ефикасности биолошких лекова који циљају на Б ћелије (ритуксимаб, обинутузумаб) и плазма ћелије (анти-ЦД38)
• Процена ФцРн блокатора (ефгартигимод, нипокалимаб) и инхибитора комплемента
• Испитивање имуномодулатора (кортикостероиди, микофенолат мофетил, азатиоприн) и ЈАК инхибитора
• Валидација циља за аутоимуност специфичну за десмоглеин и путеве формирања пликова
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Спецификација |
Врста/сој |
Ц57БЛ/6 миш |
Метода индукције |
Имунизација са протеином десмоглеин 3 (ДСГ3) у адјувансу |
Кључне карактеристике |
Промене телесне тежине, повишена серумска анти-ДСГ3 антитела, епидермална акантолиза, депозиција антитела, хистопатологија коже (ХЕ), локализовани губитак косе, улцерација |
| Пакет података | Необрађени подаци, извештаји о анализама, резултати ЕЛИСА, хистолошки слајдови, клиничке фотографије, биоинформатика (опционо) |
П: Како ДСГ3 имунизација изазива пемфигус?
О: ДСГ3 је кључни аутоантиген код пемфигуса вулгариса. Имунизација са ДСГ3 протеином разбија имунолошку толеранцију, што доводи до производње патогених анти-ДСГ3 антитела. Ова антитела се везују за дезмоглеин 3 на кератиноцитима, ометајући дезмозомалну адхезију и изазивајући акантолизу, формирање пликова и лезије коже.
П: Које су кључне сличности са људским пемфигусом вулгарисом?
О: Модел показује анти-ДСГ3 аутоантитела, епидермалну акантолизу, формирање пликова и таложење ИгГ дуж површина ћелија кератиноцита, што блиско одражава патологију пемфигуса вулгариса код људи.
П: Може ли се овај модел користити за студије које омогућавају ИНД?
О: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе студија (нпр. различите ДСГ3 изоформе, распореди имунизације)?
О: Апсолутно. Наш научни тим прилагођава протоколе имунизације, распореде лечења и анализе крајњих тачака према вашем специфичном кандидату за лек.
П: Који је типичан временски оквир за пилот студију ефикасности?
О: Пилот студије обично трају 6–8 недеља након имунизације, укључујући развој аутоантитела, манифестацију болести и анализу крајње тачке.
