| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – повторює звичайну пухирчатку людини з аутоантитілами до DSG3, акантолізом і утворенням пухирів на шкірі.
Керований механізмом – імунізація DSG3 індукує патогенні аутоантитіла, які націлені на десмоглеїн 3, порушуючи адгезію кератиноцитів і спричиняючи утворення пухирів.
Комплексні кінцеві точки – маса тіла, титри антитіл анти-DSG3 у сироватці крові (ELISA), гістопатологія шкіри (HE з підрахунком акантолізу), клінічне спостереження за ураженнями шкіри (випадання волосся, виразки).
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування біологічних препаратів (ритуксимаб, анти-CD20), імуномодуляторів (кортикостероїдів, мікофеноляту) та блокаторів FcRn (ефгартигімод).
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
DSG3-індукована модель пухирчатки у мишей C57BL/6
• Перевірка ефективності біологічних препаратів, спрямованих на В-клітини (ритуксимаб, обінутузумаб) і плазматичні клітини (анти-CD38)
• Оцінка блокаторів FcRn (ефгартигімод, ніпокалімаб) та інгібіторів комплементу
• Тестування імуномодуляторів (кортикостероїдів, мофетилу мікофенолату, азатіоприну) та інгібіторів JAK
• Цільова перевірка десмоглеїнових аутоімунних процесів і шляхів утворення пухирів
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша C57BL/6 |
Індукційний метод |
Імунізація білком десмоглеїн 3 (DSG3) в ад'юванті |
Ключові характеристики |
Зміни маси тіла, підвищення сироваткових анти-DSG3 антитіл, епідермальний акантоліз, відкладення антитіл, гістопатологія шкіри (HE), локалізоване випадання волосся, виразка |
| Пакет даних | Необроблені дані, звіти про аналізи, результати ELISA, гістологічні слайди, клінічні фотографії, біоінформатика (необов’язково) |
З: Як імунізація DSG3 викликає пухирчатку?
В: DSG3 є ключовим аутоантигеном при вульгарній пухирці. Імунізація білком DSG3 порушує імунну толерантність, що призводить до вироблення патогенних антитіл проти DSG3. Ці антитіла зв’язуються з десмоглеїном 3 на кератиноцитах, порушуючи десмосомну адгезію та викликаючи акантоліз, утворення пухирів та ураження шкіри.
З: У чому ключова подібність із звичайною пухирчаткою людини?
В: Модель демонструє аутоантитіла проти DSG3, епідермальний акантоліз, утворення пухирів і відкладення IgG уздовж поверхні клітин кератиноцитів, що точно відображає патологію звичайної пухирчатки людини.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні ізоформи DSG3, графіки імунізації)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує протоколи імунізації, графіки лікування та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
A: Пілотні дослідження зазвичай проводяться через 6–8 тижнів після імунізації, включаючи розвиток аутоантитіл, прояв захворювання та аналіз кінцевих точок.
