| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – rekapitulira ljudski pemfigus vulgaris s anti-DSG3 autoantitijelima, akantolizom i mjehurima na koži.
Pokrenut mehanizmom – DSG3 imunizacija inducira patogena autoantitijela koja ciljaju desmoglein 3, ometajući adheziju keratinocita i uzrokujući stvaranje mjehurića.
Sveobuhvatne krajnje točke – tjelesna težina, titar anti-DSG3 protutijela u serumu (ELISA), histopatologija kože (HE s bodovanjem akantolize), kliničko promatranje kožnih lezija (gubitak kose, ulceracije).
Prijevodna vrijednost – Idealno za testiranje bioloških lijekova (rituksimab, anti-CD20), imunomodulatora (kortikosteroidi, mikofenolat) i blokatora FcRn (efgartigimod).
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
DSG3 inducirani model pemfigusa u C57BL/6 miševa
• Ispitivanje učinkovitosti bioloških lijekova koji ciljaju B stanice (rituksimab, obinutuzumab) i plazma stanice (anti-CD38)
• Procjena blokatora FcRn (efgartigimod, nipocalimab) i inhibitora komplementa
• Ispitivanje imunomodulatora (kortikosteroidi, mikofenolat mofetil, azatioprin) i JAK inhibitora
• Validacija cilja za autoimunost specifičnu za desmoglein i puteve stvaranja mjehurića
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
C57BL/6 miš |
Metoda indukcije |
Imunizacija s desmogleinom 3 (DSG3) proteinom u adjuvansu |
Ključne značajke |
Promjene tjelesne težine, povišena serumska anti-DSG3 protutijela, epidermalna akantoliza, taloženje protutijela, histopatologija kože (HE), lokalizirani gubitak kose, ulceracije |
| Paket podataka | Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, rezultati ELISA, histološki slajdovi, kliničke fotografije, bioinformatika (izborno) |
P: Kako DSG3 imunizacija izaziva pemfigus?
O: DSG3 je ključni autoantigen kod pemfigusa vulgarisa. Imunizacija proteinom DSG3 razbija imunološku toleranciju, što dovodi do stvaranja patogenih anti-DSG3 protutijela. Ta se protutijela vežu za desmoglein 3 na keratinocitima, ometajući desmosomalnu adheziju i uzrokujući akantolizu, stvaranje mjehurića i lezije kože.
P: Koje su ključne sličnosti s ljudskim pemfigusom vulgarisom?
O: Model pokazuje anti-DSG3 autoantitijela, epidermalnu akantolizu, stvaranje mjehurića i taloženje IgG duž površine stanica keratinocita, što je blisko odražavanje ljudske patologije pemfigusa vulgarisa.
P: Može li se ovaj model koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite DSG3 izoforme, rasporede imunizacije)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji protokole imunizacije, rasporede liječenja i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Pilot studije obično se izvode 6-8 tjedana nakon imunizacije, uključujući razvoj autoantitijela, manifestaciju bolesti i analizu krajnje točke.
