Klíčové vlastnosti a výhody
Klinicky relevantní – Rekapituluje lidskou ITP s destrukcí destiček zprostředkovanou autoprotilátkami prostřednictvím fagocytózy zprostředkované Fcy receptorem.
Kvantifikovatelný cílový bod – měření počtu krevních destiček (PLT) pomocí automatického hematologického analyzátoru nebo průtokové cytometrie.
Flexibilní a laditelné – modely akutní nebo chronické ITP s jednorázovým nebo opakovaným podáním protilátky; eskalace dávky pro prodlouženou trombocytopenii.
Více kmenů – modely CD1 (outbrední) a C57BL/6 (inbrední) dostupné pro různé experimentální potřeby.
Translační hodnota – Ideální pro testování agonistů trombopoetinových receptorů (eltrombopag, romiplostim), blokátorů Fc receptorů (fostamatinib) a imunomodulátorů (IVIG, anti-CD20).
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Technická data a ověření
Model PBC myší C57BL/6 indukovaný 2OA-BSA
Aplikace
• Testování účinnosti agonistů trombopoetinového receptoru (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag)
• Vyhodnocení blokátorů Fc receptorů (festamatinib, efgartigimod) a inhibitorů komplementu
• Testování imunomodulátorů (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) a inhibitorů slezinné tyrozinkinázy (Syk)
• Cílová validace clearance krevních destiček a autoimunitních cest
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Specifikace modelu
| Parametr |
Model ITP myši CD1 |
Model ITP myši C57BL/6 |
| Druh/kmen |
CD1 myš (outbrední) |
Myš C57BL/6 (inbrední) |
| Indukční metoda |
Intravenózní injekce anti-CD41 monoklonální protilátky (např. MWReg30, 0,5–10 μg/g) – jednorázová dávka pro akutní ITP, opakované dávky pro chronickou ITP |
| Délka studia |
Akutní: 1–7 dní; Chronická: 2–4 týdny (opakované dávkování) |
Akutní: 1–7 dní; Chronická: 2–4 týdny (opakované dávkování) |
| Klíčové koncové body |
Počet krevních destiček (PLT) přes hematologický analyzátor, doba krvácení, přežití, volitelné: histopatologie sleziny, fenotypizace makrofágů |
| Pozitivní kontrola |
IVIG (intravenózní imunoglobulin) nebo eltrombopag dostupné jako referenční sloučeniny |
| Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, výsledky hematologie, bioinformatika (volitelné) |
❓ Často kladené otázky
Otázka
1: Jaké modely ITP poskytujete?
A1: Vytvořili jsme modely ITP indukované protilátkou anti-CD41 s použitím myší CD1 a myší C57BL/6 pro preklinický výzkum idiopatické trombocytopenické purpury.
Q2: Jaký je pracovní mechanismus tohoto modelu ITP?
A2: Anti-CD41 protilátka se váže na krevní destičky a spouští destrukci krevních destiček zprostředkovanou monocyty. Úpravou dávkování protilátek a frekvence podávání můžeme simulovat akutní nebo chronické ITP stavy konzistentní s lidskou patogenezí.
Q3: Jaké hlavní indikátory hodnocení se v modelech používají?
A3: Základním indikátorem detekce je počet krevních destiček v periferní krvi (PLT), který přímo odráží závažnost trombocytopenie.
Q4: Jaký je plán modelování pro dva kmeny myší?
A4: U myší CD1 je anti-CD41 protilátka injikována v den 0 a experiment běží až do koncového bodu. U myší C57BL/6 se od 0. do 3. dne provádí více podání a celá studie končí 7. den.
Q5: Jaké jsou výhody a rozsah použití vašich modelů ITP?
A5: Tento model se vyznačuje rychlým nástupem, stabilními příznaky a nastavitelnou závažností onemocnění. Je široce používán pro hodnocení účinnosti a zkoumání mechanismu léků k léčbě imunitní trombocytopenie a souvisejících poruch krvácení.
