Klíčové vlastnosti a výhody
Klinicky relevantní – Rekapituluje lidskou ITP s destrukcí destiček zprostředkovanou autoprotilátkami prostřednictvím fagocytózy zprostředkované Fcy receptorem.
Kvantifikovatelný koncový bod – měření počtu krevních destiček (PLT) pomocí automatického hematologického analyzátoru nebo průtokové cytometrie.
Flexibilní a laditelné – modely akutní nebo chronické ITP s jednorázovým nebo opakovaným podáním protilátky; eskalace dávky pro prodlouženou trombocytopenii.
Více kmenů – modely CD1 (outbrední) a C57BL/6 (inbrední) dostupné pro různé experimentální potřeby.
Translační hodnota – Ideální pro testování agonistů trombopoetinových receptorů (eltrombopag, romiplostim), blokátorů Fc receptorů (fostamatinib) a imunomodulátorů (IVIG, anti-CD20).
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Technická data a ověření
Model PBC myší C57BL/6 indukovaný 2OA-BSA
Aplikace
• Testování účinnosti agonistů trombopoetinového receptoru (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag)
• Vyhodnocení blokátorů Fc receptorů (festamatinib, efgartigimod) a inhibitorů komplementu
• Testování imunomodulátorů (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) a inhibitorů slezinné tyrozinkinázy (Syk)
• Cílová validace clearance krevních destiček a autoimunitních cest
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Specifikace modelu
| Parametr |
Model ITP myši CD1 |
Model ITP myši C57BL/6 |
| Druh/kmen |
CD1 myš (outbred) |
Myš C57BL/6 (inbrední) |
| Indukční metoda |
Intravenózní injekce anti-CD41 monoklonální protilátky (např. MWReg30, 0,5–10 μg/g) – jednorázová dávka pro akutní ITP, opakované dávky pro chronickou ITP |
| Délka studia |
Akutní: 1–7 dní; Chronická: 2–4 týdny (opakované dávkování) |
Akutní: 1–7 dní; Chronická: 2–4 týdny (opakované dávkování) |
| Klíčové koncové body |
Počet krevních destiček (PLT) pomocí hematologického analyzátoru, doba krvácení, přežití, volitelné: histopatologie sleziny, fenotypizace makrofágů |
| Pozitivní kontrola |
IVIG (intravenózní imunoglobulin) nebo eltrombopag dostupné jako referenční sloučeniny |
| Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, výsledky hematologie, bioinformatika (volitelné) |
❓ Často kladené otázky
Otázka: Jak protilátka anti-CD41 vyvolává trombocytopenii?
A: Protilátky anti-CD41 se vážou na povrchový glykoprotein lib destiček (integrin aIIb), opsonizují destičky. Receptory Fcy na makrofázích sleziny rozpoznávají destičky potažené protilátkou, což vede k fagocytóze zprostředkované Fc a rychlému odstranění z oběhu, což napodobuje patogenezi lidské ITP.
Otázka: Jaké jsou rozdíly mezi modely CD1 a C57BL/6 ITP?
Odpověď: CD1 myši jsou outbrední, poskytují větší genetickou rozmanitost, což je užitečné pro modelování variability pacientů. C57BL/6 jsou inbrední, nabízejí konzistenci a kompatibilitu s transgenními a knockout kmeny, ideální pro mechanistické studie.
Otázka: Lze tento model použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené studijní protokoly (např. různé dávky protilátek, jednorázové vs. opakované dávkování, profylaktická vs. terapeutická léčba)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobuje dávky protilátek anti-CD41, dávkovací schémata (akutní nebo chronické) a načasování léčby vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
Odpověď: Akutní studie ITP jsou obvykle dokončeny do 7 dnů po podání protilátky. Studie chronické ITP mohou probíhat 2–4 týdny s opakovaným dávkováním a vícenásobným hodnocením počtu krevních destiček.
