| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – Rekapitulira človeški pemfigus vulgaris z avtoprotitelesi proti DSG3, akantolizo in kožnimi mehurji.
Na podlagi mehanizma – imunizacija z DSG3 inducira patogena avtoprotitelesa, ki ciljajo na desmoglein 3, kar moti adhezijo keratinocitov in povzroča nastanek mehurčkov.
Obsežne končne točke – telesna teža, titri protiteles proti DSG3 v serumu (ELISA), histopatologija kože (HE z oceno akantolize), klinično opazovanje kožnih lezij (izpadanje las, razjede).
Prevodna vrednost – idealno za testiranje bioloških zdravil (rituksimab, anti-CD20), imunomodulatorjev (kortikosteroidov, mikofenolata) in zaviralcev FcRn (efgartigimod).
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Model pemfigusa, induciran z DSG3, pri miših C57BL/6
• Testiranje učinkovitosti bioloških zdravil, ki ciljajo na celice B (rituksimab, obinutuzumab) in plazemske celice (anti-CD38)
• Ocena zaviralcev FcRn (efgartigimod, nipokalimab) in zaviralcev komplementa
• Testiranje imunomodulatorjev (kortikosteroidi, mofetilmikofenolat, azatioprin) in zaviralcev JAK
• Ciljna validacija avtoimunosti, specifične za desmoglein, in poti nastajanja pretisnih omotov
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
miška C57BL/6 |
Indukcijska metoda |
Imunizacija z beljakovino desmoglein 3 (DSG3) v adjuvansu |
Ključne značilnosti |
Spremembe telesne teže, zvišana serumska protitelesa proti DSG3, epidermalna akantoliza, odlaganje protiteles, kožna histopatologija (HE), lokalizirano izpadanje las, razjede |
| Podatkovni paket | Neobdelani podatki, poročila o analizah, rezultati ELISA, histološki diapozitivi, klinične fotografije, bioinformatika (neobvezno) |
V: Kako imunizacija DSG3 povzroči pemfigus?
O: DSG3 je ključni avtoantigen pri vulgarnem pemfigusu. Imunizacija z beljakovino DSG3 prekine imunsko toleranco, kar povzroči nastanek patogenih protiteles proti DSG3. Ta protitelesa se vežejo na desmoglein 3 na keratinocitih, prekinejo desmosomsko adhezijo in povzročijo akantolizo, nastanek mehurjev in kožne lezije.
V: Kakšne so ključne podobnosti s človeškim pemfigusom vulgarisom?
O: Model kaže avtoprotitelesa proti DSG3, epidermalno akantolizo, tvorbo mehurjev in odlaganje IgG vzdolž celičnih površin keratinocitov, kar natančno odraža patologijo človeškega pemfigusa vulgarisa.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene protokole študij (npr. različne izooblike DSG3, razporede imunizacije)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagodi imunizacijske protokole, urnike zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Pilotne študije običajno potekajo 6–8 tednov po imunizaciji, vključno z razvojem avtoprotiteles, manifestacijo bolezni in analizo končne točke.
