| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ຟື້ນຟູ pemphigus vulgaris ຂອງມະນຸດດ້ວຍການຕ້ານການ DSG3 autoantibodies, acantholysis, ແລະຜິວໜັງ.
ກົນໄກທີ່ຂັບເຄື່ອນ - ພູມຕ້ານທານ DSG3 ກະຕຸ້ນ autoantibodies ທີ່ເປັນເຊື້ອພະຍາດທີ່ເປົ້າຫມາຍ desmoglein 3, ຂັດຂວາງການຍຶດຫມັ້ນຂອງ keratinocyte ແລະເຮັດໃຫ້ເກີດການສ້າງຕຸ່ມຜື່ນ.
ຈຸດຈົບທີ່ສົມບູນແບບ – ນໍ້າໜັກຕົວ, ເຊຣັມຕ້ານ DSG3 ພູມຕ້ານທານ titers (ELISA), ເຊື້ອພະຍາດຜິວໜັງ (HE ດ້ວຍການໃຫ້ຄະແນນ acantholysis), ການສັງເກດທາງຄລີນິກຂອງບາດແຜຜິວໜັງ (ຜົມຫຼົ່ນ, ບາດແຜ).
ມູນຄ່າການແປ – ເໝາະສຳລັບການທົດສອບຊີວະວິທະຍາ (rituximab, anti-CD20), immunomodulators (corticosteroids, mycophenolate), ແລະ FcRn blockers (efgartigimod).
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
DSG3 induced Pemphigus Model ໃນ C57BL/6 ຫນູ
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງທາງຊີວະສາດທີ່ແນເປົ້າຫມາຍ B cell (rituximab, obinutuzumab) ແລະ plasma cells (anti-CD38)
• ການປະເມີນຜົນຂອງ FcRn blockers (efgartigimod, nipocalimab) ແລະ inhibitors ເສີມ
• ການທົດສອບຂອງ immunomodulators (corticosteroids, mycophenolate mofetil, azathioprine) ແລະ JAK inhibitors
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສຳລັບພູມຕ້ານທານສະເພາະຂອງ desmoglein ແລະເສັ້ນທາງການສ້າງຕຸ່ມໂພງ
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ພາລາມິເຕີ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ຫນູ C57BL/6 |
ວິທີການ induction |
ການສ້າງພູມຕ້ານທານກັບໂປຣຕີນ desmoglein 3 (DSG3) ໃນ adjuvant |
ຄຸນນະສົມບັດທີ່ສໍາຄັນ |
ການປ່ຽນແປງນ້ໍາຂອງຮ່າງກາຍ, ສູງ serum anti-DSG3 ພູມຕ້ານທານ, epidermal acantholysis, ທາດພູມຕ້ານທານ, histopathology ຜິວຫນັງ (HE), ການສູນເສຍຜົມໃນທ້ອງຖິ່ນ, ແຜ |
| ຊຸດຂໍ້ມູນ | ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ຜົນໄດ້ຮັບ ELISA, ສະໄລ້ histology, ຮູບພາບທາງດ້ານການຊ່ວຍ, bioinformatics (ທາງເລືອກ) |
ຖາມ: ການສັກຢາປ້ອງກັນ DSG3 ເຮັດໃຫ້ເກີດ pemphigus ແນວໃດ?
A: DSG3 ແມ່ນ autoantigen ທີ່ສໍາຄັນໃນ pemphigus vulgaris. ພູມຕ້ານທານກັບໂປຣຕີນ DSG3 ທໍາລາຍຄວາມທົນທານຂອງພູມຕ້ານທານ, ນໍາໄປສູ່ການຜະລິດພູມຕ້ານທານຕ້ານເຊື້ອພະຍາດ DSG3. ພູມຕ້ານທານເຫຼົ່ານີ້ຜູກມັດກັບ desmoglein 3 ໃນ keratinocytes, ລົບກວນການຍຶດຕິດຂອງ desmosomal ແລະເຮັດໃຫ້ເກີດ acantholysis, ການສ້າງຕຸ່ມຜື່ນ, ແລະບາດແຜຜິວຫນັງ.
Q: ຄວາມຄ້າຍຄືກັນທີ່ສໍາຄັນກັບ pemphigus vulgaris ຂອງມະນຸດແມ່ນຫຍັງ?
A: ຮູບແບບດັ່ງກ່າວສະແດງໃຫ້ເຫັນການຕ້ານການ DSG3 autoantibodies, acantholysis epidermal, ການສ້າງຕຸ່ມຜື່ນ, ແລະການຝາກ IgG ລຽບຕາມພື້ນຜິວຂອງເຊນ keratinocyte, ສະທ້ອນເຖິງ pathology pemphigus vulgaris ຂອງມະນຸດຢ່າງໃກ້ຊິດ.
ຖາມ: ຮູບແບບນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂປໂຕຄອນການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ຕົວຢ່າງ, isoforms DSG3 ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ຕາຕະລາງການສັກຢາກັນພະຍາດ) ບໍ?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງໂປຣໂຕຄອນສັກຢາກັນພະຍາດ, ຕາຕະລາງການປິ່ນປົວ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະໝັກສະເພາະຂອງທ່ານ.
ຖາມ: ໄລຍະເວລາປົກກະຕິສໍາລັບການສຶກສາປະສິດທິພາບການທົດລອງແມ່ນຫຍັງ?
A: ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວ ການສຶກສາທົດລອງດໍາເນີນການ 6-8 ອາທິດຫຼັງຈາກການສັກຢາປ້ອງກັນ, ລວມທັງການພັດທະນາ autoantibody, ການສະແດງອອກຂອງພະຍາດ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດ.
