| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Recapituleert menselijke pemphigus vulgaris met anti-DSG3 auto-antilichamen, acantholyse en blaarvorming op de huid.
Mechanismegestuurd – DSG3-immunisatie induceert pathogene auto-antilichamen die zich richten op desmogleïne 3, waardoor de adhesie van keratinocyten wordt verstoord en blaarvorming wordt veroorzaakt.
Uitgebreide eindpunten – Lichaamsgewicht, serum-anti-DSG3-antilichaamtiters (ELISA), huidhistopathologie (HE met acantholysescore), klinische observatie van huidlaesies (haaruitval, ulceratie).
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van biologische geneesmiddelen (rituximab, anti-CD20), immunomodulatoren (corticosteroïden, mycofenolaat) en FcRn-blokkers (efgartigimod).
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
DSG3 induceerde het Pemphigus-model in C57BL/6-muizen
• Werkzaamheidstesten van biologische geneesmiddelen die zich richten op B-cellen (rituximab, obinutuzumab) en plasmacellen (anti-CD38)
• Evaluatie van FcRn-blokkers (efgartigimod, nipocalimab) en complementremmers
• Testen van immunomodulatoren (corticosteroïden, mycofenolaatmofetil, azathioprine) en JAK-remmers
• Doelvalidatie voor desmogleïne-specifieke auto-immuniteit en blaarvormingsroutes
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soort/stam |
C57BL/6 muis |
Inductiemethode |
Immunisatie met desmogleïne 3 (DSG3)-eiwit in adjuvans |
Belangrijkste kenmerken |
Veranderingen in lichaamsgewicht, verhoogde serum-anti-DSG3-antilichamen, epidermale acantholyse, afzetting van antilichamen, huidhistopathologie (HE), gelokaliseerd haarverlies, ulceratie |
| Datapakket | Ruwe gegevens, analyserapporten, ELISA-resultaten, histologiedia's, klinische foto's, bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Hoe induceert DSG3-immunisatie pemphigus?
A: DSG3 is een belangrijk autoantigeen in pemphigus vulgaris. Immunisatie met DSG3-eiwit verbreekt de immuuntolerantie, wat leidt tot de productie van pathogene anti-DSG3-antilichamen. Deze antilichamen binden zich aan desmogleïne 3 op keratinocyten, waardoor de desmosomale adhesie wordt verstoord en acantholyse, blaarvorming en huidlaesies worden veroorzaakt.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met menselijke pemphigus vulgaris?
A: Het model vertoont anti-DSG3 auto-antilichamen, epidermale acantholyse, blaarvorming en IgG-afzetting langs de celoppervlakken van keratinocyten, wat de pathologie van menselijke pemphigus vulgaris nauw weerspiegelt.
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Biedt u op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende DSG3-isovormen, immunisatieschema's)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt immunisatieprotocollen, behandelschema's en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: Pilotstudies lopen doorgaans zes tot acht weken na de immunisatie, inclusief de ontwikkeling van auto-antilichamen, de manifestatie van de ziekte en eindpuntanalyse.
