| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай – DSG3 эсрэг биетүүд, акантолиз, арьс цэврүүтэх зэрэг хүний пемфигусын vulgaris-ийг тоймлодог.
Механизмд тулгуурласан - DSG3 дархлаажуулалт нь десмоглейн 3-д чиглэсэн эмгэг төрүүлэгч аутоэсрэгбиемүүдийг өдөөж, кератиноцитийн наалдацыг тасалдуулж, цэврүү үүсэхэд хүргэдэг.
Цогц төгсгөлийн цэгүүд – Биеийн жин, ийлдсийн эсрэг DSG3 эсрэгбиеийн титр (ELISA), арьсны гистопатологи (ACantholysis оноотой HE), арьсны гэмтэлийн эмнэлзүйн ажиглалт (үс уналт, шархлаа).
Орчуулгын үнэ цэнэ – Биологийн эм (ритуксимаб, анти-CD20), иммуномодулятор (кортикостероид, микофенолат), FcRn хориглогч (эфгартигимод) зэргийг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
C57BL/6 хулганад DSG3 өдөөгдсөн Pemfigus Model
• В эс (ритуксимаб, обинутузумаб) болон сийвэнгийн эсийг (анти-CD38) онилсон биологийн бүтээгдэхүүний үр дүнтэй байдлын туршилт
• FcRn хориглогч (эфгартигимод, нипокалимаб) болон комплемент дарангуйлагчийн үнэлгээ
• Дархлаа зохицуулагч (кортикостероид, микофенолат мофетил, азатиоприн) болон JAK дарангуйлагчийн шинжилгээ
• Десмоглейн өвөрмөц аутоиммун болон цэврүү үүсэх замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
C57BL/6 хулгана |
Индукцийн арга |
Туслах бодис дахь десмоглейн 3 (DSG3) уураг бүхий дархлаажуулалт |
Гол онцлогууд |
Биеийн жингийн өөрчлөлт, ийлдсийн эсрэг DSG3 эсрэгбие ихсэх, эпидермисийн акантолиз, эсрэгбие хуримтлагдах, арьсны гистопатологи (HE), орон нутгийн үс уналт, шархлаа |
| Өгөгдлийн багц | Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, ELISA үр дүн, гистологийн слайд, эмнэлзүйн гэрэл зураг, биоинформатик (заавал биш) |
А: DSG3 дархлаажуулалт нь пемфигусыг хэрхэн өдөөдөг вэ?
Х: DSG3 нь пемфигус vulgaris-ийн гол аутоантиген юм. DSG3 уургаар дархлаажуулалт нь дархлааны хүлцлийг эвдэж, эмгэг төрүүлэгч DSG3 эсрэгбие үүсэхэд хүргэдэг. Эдгээр эсрэгбие нь кератиноцитууд дээр десмоглейн 3-тай холбогдож, десмосомын наалдацыг тасалдуулж, акантолиз, цэврүү үүсэх, арьсны гэмтэл үүсгэдэг.
Асуулт: Хүний пемфигус vulgaris-тай гол ижил төстэй зүйл юу вэ?
Х: Энэхүү загвар нь кератиноцит эсийн гадаргуу дээр DSG3-ын эсрэг антибие, эпидермисийн акантолиз, цэврүү үүсэх, IgG-ийн хуримтлалыг харуулдаг бөгөөд энэ нь хүний пемфигусын vulgaris эмгэгийг нягт харуулдаг.
Асуулт: Энэ загварыг IND-ийг идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын материалд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
А: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, өөр өөр DSG3 изоформ, дархлаажуулалтын хуваарь)?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг дархлаажуулалтын протокол, эмчилгээний хуваарь, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчид тохируулдаг.
Асуулт: Туршилтын үр ашгийн судалгааны ердийн цаг хугацаа юу вэ?
Х: Туршилтын судалгааг дархлаажуулалтын дараах 6-8 долоо хоногийн дараа хийдэг бөгөөд үүнд аутоэсрэгбие үүсэх, өвчний илрэл, эцсийн цэгийн шинжилгээ зэрэг багтана.
