| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – вызывает обыкновенную пузырчатку человека с аутоантителами к DSG3, акантолизом и образованием волдырей на коже.
Механизм действия : иммунизация DSG3 индуцирует патогенные аутоантитела, которые нацелены на десмоглеин 3, нарушая адгезию кератиноцитов и вызывая образование волдырей.
Комплексные конечные точки : масса тела, титры антител против DSG3 в сыворотке крови (ELISA), гистопатология кожи (HE с оценкой акантолиза), клиническое наблюдение поражений кожи (выпадение волос, изъязвления).
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования биологических препаратов (ритуксимаб, анти-CD20), иммуномодуляторов (кортикостероиды, микофенолат) и блокаторов FcRn (эфгартигимод).
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель пузырчатки, индуцированной DSG3, у мышей C57BL/6
• Тестирование эффективности биологических препаратов, нацеленных на В-клетки (ритуксимаб, обинутузумаб) и плазматические клетки (анти-CD38).
• Оценка блокаторов FcRn (эфгартигимод, нипокалимаб) и ингибиторов комплемента.
• Тестирование иммуномодуляторов (кортикостероидов, микофенолата мофетила, азатиоприна) и ингибиторов JAK.
• Целевая проверка десмоглеин-специфического аутоиммунитета и путей образования волдырей.
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Спецификация |
Вид/штамм |
Мышь C57BL/6 |
Индукционный метод |
Иммунизация белком десмоглеина 3 (DSG3) в адъюванте |
Ключевые особенности |
Изменения массы тела, повышение уровня антител к DSG3 в сыворотке крови, эпидермальный акантолиз, отложение антител, гистопатология кожи (HE), локализованное выпадение волос, изъязвления. |
| Пакет данных | Необработанные данные, отчеты об анализах, результаты ИФА, гистологические слайды, клинические фотографии, биоинформатика (по желанию) |
Вопрос: Как иммунизация DSG3 вызывает пузырчатку?
Ответ: DSG3 является ключевым аутоантигеном при обыкновенной пузырчатке. Иммунизация белком DSG3 нарушает иммунную толерантность, что приводит к выработке патогенных антител против DSG3. Эти антитела связываются с десмоглеином 3 на кератиноцитах, нарушая адгезию десмосом и вызывая акантолиз, образование волдырей и поражения кожи.
Вопрос: Каковы основные сходства с человеческой пузырчаткой обыкновенной?
A: Модель демонстрирует аутоантитела против DSG3, эпидермальный акантолиз, образование волдырей и отложение IgG вдоль поверхности клеток кератиноцитов, что точно отражает патологию обыкновенной пузырчатки человека.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные изоформы DSG3, графики иммунизации)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует протоколы иммунизации, графики лечения и анализ конечных результатов для вашего конкретного кандидата на лекарство.
Вопрос: Каковы типичные сроки пилотного исследования эффективности?
Ответ: Пилотные исследования обычно проводятся через 6–8 недель после иммунизации и включают выработку аутоантител, проявление заболевания и анализ конечных результатов.
