| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – Rekapituluje lidské PBC: produkce AMA, destrukce žlučovodů, portální zánět a zvýšené zánětlivé cytokiny.
Mechanismem řízené – Molekulární mimikry mezi xenobioticky modifikovaným 2OA a self-antigenem lipoylovaným PDC-E2 narušuje imunitní toleranci a vyvolává patologii podobnou PBC.
Komplexní cílové parametry – Tělesná hmotnost, hladiny TNF-α a IFN-γ v séru, histopatologie jater (HE) se skórováním žlučovodů, detekce AMA (volitelné).
Translační hodnota – Ideální pro testování imunomodulátorů (kortikosteroidy, mykofenoláty), terapií žlučovými kyselinami (UDCA) a biologických látek zaměřených na zánětlivé cesty.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model PBC myší C57BL/6 indukovaný 2OA-BSA
• Testování účinnosti imunomodulátorů (kortikosteroidy, mykofenolát mofetil, azathioprin) na autoimunitní cholangitidu
• Hodnocení terapií žlučovými kyselinami (kyselina ursodeoxycholová, kyselina obeticholová) a anticholestatických látek
• Cílová validace pro molekulární mimikry a autoimunitní dráhy u PBC
• Objev biomarkerů (AMA, signatury cytokinů, markery poškození žlučovodů)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
Myš C57BL/6 |
Indukční metoda |
Imunizace kyselinou 2-oktynovou konjugovanou s hovězím sérovým albuminem (2OA-BSA) emulgovaným v kompletním Freundově adjuvans (CFA), s posilovacími injekcemi |
Délka studia |
8–12 týdnů (fáze imunizace + léčba) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, sérové hladiny TNF-α a IFN-γ (ELISA), jaterní histopatologie (HE barvení se skórováním zánětu žlučových cest), volitelné: titry antimitochondriálních protilátek (AMA), imunohistochemie pro CK19 (epitel žlučovodů), sérová alkalická fosfatáza (ALP) |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, analytické zprávy, histologická sklíčka, výsledky ELISA, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak 2OA-BSA indukuje PBC u myší?
A: 2OA (2-oktynoová kyselina) je xenobiotikum, které strukturálně napodobuje skupinu lipoové kyseliny vlastního antigenu PDC-E2. Imunizace pomocí 2OA-BSA narušuje imunitní toleranci prostřednictvím molekulárních mimik, což vede k aktivaci autoreaktivních T buněk a produkci anti-mitochondriálních protilátek (AMA), které se zaměřují na epiteliální buňky žlučovodů a způsobují patologii podobnou PBC.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s lidskou PBC?
Odpověď: Model vykazuje produkci AMA, zánět žlučovodů, infiltraci portálního traktu, zvýšené zánětlivé cytokiny (TNF-α, IFN-γ) a histopatologii jater konzistentní s lidskou PBC, což z něj činí cenný nástroj pro studium mechanismů onemocnění a testování terapeutik.
Otázka: Nabízíte přizpůsobené studijní protokoly (např. různé imunizační plány, dávkovací režimy)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí imunizační protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
Odpověď: Pilotní studie obvykle probíhají 8–12 týdnů po imunizaci, včetně indukce, léčby a analýzy koncových bodů.
