| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – Rekapituluje lidskou autoimunitní uveitidu se zánětem zprostředkovaným Th1/Th17, poškozením sítnice a porušením hematoretinální bariéry.
Pokročilé zobrazovací koncové body – Fotografování a skórování očního pozadí, optická koherentní tomografie (OCT) pro měření tloušťky sítnice.
Komplexní patologie – Histopatologie (HE barvení) pro zánětlivou infiltraci a strukturální poškození sítnice.
Mechanismem řízený – IRBP aktivuje buňky prezentující antigen, řídí diferenciaci Th1 a Th17 a produkci zánětlivých cytokinů (IFN-γ, IL-17, TNF-α).
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model C57BL/6 EAU s IRBP
• Testování účinnosti imunomodulátorů (kortikosteroidy, methotrexát, mykofenolát) na autoimunitní uveitidu
• Hodnocení biologických látek zacílených na dráhy Th1/Th17 (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-IFN-γ)
• Validace cíle pro autoimunitní reakce v oku zprostředkované T buňkami
• Objev biomarkerů (zánětlivé cytokiny, markery poškození sítnice)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
Myš C57BL/6 |
Indukční metoda |
Subkutánní imunizace peptidem IRBP (např. IRBP1-20, 200-300 μg) emulgovaným v CFA doplněném Mycobacterium tuberculosis a intraperitoneálním pertusovým toxinem (0,5-1 μg) při imunizaci |
Délka studia |
21–35 dní po imunizaci (vrchol onemocnění ~14–21 dní) |
Klíčové koncové body |
Fotografování očního pozadí a klinické skórování (stupnice 0-4 pro optický disk, vaskulitidu, infiltráty), optická koherentní tomografie (OCT) pro měření tloušťky sítnice, OCT skórování, histopatologie (HE barvení sítnice na zánětlivou infiltraci a strukturální poškození), volitelně: průtoková cytometrie imunitních buněk sítnice/lymfatických uzlin (analýza podsouboru CD1/T T17 buněk, cytokiny T17 (IFN-γ, IL-17, TNF-α) |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, analytické zprávy, snímky očního pozadí, OCT data, histologická sklíčka, bioinformatika (volitelné) Nezpracovaná data, analytické zprávy, klinická skóre, histologická sklíčka, analýza séra (IL-6, CRP), volitelně: anti-CII protilátky, mikro-CT zobrazení |
Otázka: Jak IRBP indukuje EAU?
A: IRBP je retinální antigen. Imunizace peptidem IRBP v adjuvans aktivuje buňky prezentující antigen, které prezentují antigen naivním T buňkám, čímž se řídí jejich diferenciace na patogenní Th1 a Th17 efektory. Tyto buňky infiltrují oko, uvolňují zánětlivé cytokiny (IFN-γ, IL-17, TNF-α) a způsobují zánět a poškození sítnice.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s lidskou autoimunitní uveitidou?
Odpověď: Model vykazuje zánět zprostředkovaný T buňkami (Th1/Th17), rozpad hematoretinální bariéry, infiltraci zánětlivých buněk, strukturální poškození sítnice a klinické příznaky viditelné fundoskopií a OCT, přesně odrážející lidskou neinfekční uveitidu.
Otázka: Lze tento model použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené studijní protokoly (např. různé IRBP peptidy, dávky, načasování léčby)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí imunizační protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
