| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – vysoce konzistentní s lidským Guillain-Barrého syndromem v patologii, imunologii a klinickém zobrazení.
Komplexní cílové parametry – Tělesná hmotnost, klinické skóre, infiltrace T lymfocyty makrofágy a CD4+, histopatologie sedacího nervu (HE, LFB), analýza prozánětlivých cytokinů (TNF-α, IL-1β).
Mechanismem řízená – Makrofágy zprostředkovaná demyelinizace a fagocytóza, autoimunitní reakce řízená CD4+ T buňkami, úzce napodobující patogenezi lidského GBS.
Translační hodnota – Ideální pro testování imunomodulátorů (IVIG, kortikosteroidy), inhibitorů komplementu a terapií zaměřených na T buňky nebo makrofágy.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
• Testování účinnosti imunomodulátorů (IVIG, kortikosteroidy, mimetika výměny plazmy) na syndrom Guillain-Barrého
• Hodnocení inhibitorů komplementu a blokátorů FcRn
• Validace cíle pro poškození periferních nervů zprostředkované makrofágy a T buňkami
• Objev biomarkerů (cytokiny, autoprotilátky, markery poškození nervů)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
Lewisova krysa |
Indukční metoda |
Imunizace peptidem SP-26 (zbytky 53-78 bovinního myelinového proteinu P2) emulgovaným v kompletním Freundově adjuvans (CFA) |
Délka studia |
21–35 dní po imunizaci (vrchol onemocnění ~14–21 dní) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, klinické skóre (stupnice 0-10 pro slabost ocasu/končetiny), histopatologie sedacího nervu (HE pro zánět, LFB pro demyelinizaci), analýza cytokinů (TNF-α, IL-1β pomocí qPCR/ELISA), volitelné: elektrofyziologie (rychlost nervového vedení), imunohistochemie (makrofágy, T buňky), průtoková cytometrie |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, klinické skóre, histologická sklíčka (HE, LFB), výsledky qPCR/ELISA, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak peptid SP-26 indukuje EAN?
A: SP-26 odpovídá imunodominantnímu epitopu bovinního myelinového proteinu P2. Imunizace spouští autoimunitní reakci zprostředkovanou CD4+ T buňkami proti myelinu periferního nervu, přičemž makrofágy slouží jako primární efektorové buňky způsobující demyelinizaci prostřednictvím přímé fagocytózy a uvolňování zánětlivých mediátorů.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s lidským Guillain-Barrého syndromem?
Odpověď: EAN sdílí vzestupnou paralýzu, demyelinizační patologii, infiltraci makrofágy a T lymfocyty a odpověď na imunomodulační terapie s lidským GBS. Je to nejrozšířenější zvířecí model pro výzkum GBS.
Otázka: Lze tento model použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené studijní protokoly (např. různé dávky SP-26, profylaktické vs. terapeutické dávkování)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobuje dávkování SP-26, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
