| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantný – model indukovaný DHT napodobňuje patogenézu ľudského AGA s miniaturizáciou folikulov sprostredkovanou androgénmi a vypadávaním vlasov.
Kvantifikovateľné koncové body – telesná hmotnosť, percento vypadávania vlasov (analýza obrazu), histopatológia kože (H&E) s počtom folikulov a meraním veľkosti.
Mechanizmus – priama aktivácia DHT-AR dráhy rekapituluje hormonálny základ AGA.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie inhibítorov 5α-reduktázy (finasterid, dutasterid), antagonistov androgénnych receptorov a stimulátorov rastu vlasov (minoxidil).
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model androgénnej alopécie C57BL/6 indukovanej DHT
• Testovanie účinnosti inhibítorov 5α-reduktázy (finasterid, dutasterid), antagonistov androgénnych receptorov a stimulátorov rastu vlasov (minoxidil, rastlinné extrakty, peptidy)
• Cieľová validácia signalizácie androgénneho receptora vo vlasových folikuloch
• Objav biomarkerov (hladiny DHT, expresia androgénneho receptora, markery vlasového cyklu)
• Štúdie mechanizmu účinku (MOA) zlúčenín na rast vlasov
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND pre terapeutiká proti vypadávaniu vlasov
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Myš C57BL/6 (samec) |
Indukčná metóda |
Lokálna aplikácia alebo intradermálna injekcia dihydrotestosterónu (DHT) na dorzálnu kožu, denne alebo viackrát týždenne počas 2–4 týždňov |
Dĺžka štúdia |
2–5 týždňov (indukčná + liečebná fáza) |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, percento vypadávania vlasov (analýza obrazu), histopatológia kože (H&E) s meraním počtu a veľkosti vlasových folikulov, pomer anagén/telogén, voliteľné: expresia androgénneho receptora, hladiny DHT v sére, imunohistochémia pre Ki67 (proliferácia) |
Dátový balík |
Nespracované údaje, analytické správy, klinické fotografie, histologické diapozitívy, súbory analýzy obrázkov, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako DHT indukuje androgénnu alopéciu u myší?
Odpoveď: DHT sa viaže na androgénne receptory (AR) v bunkách dermálnej papily, čím spúšťa signálne dráhy, ktoré vedú k miniaturizácii folikulov, skrátenej anagénnej fáze a progresívnemu vypadávaniu vlasov. To napodobňuje ľudskú AGA patogenézu, kde 5α-reduktáza premieňa testosterón na DHT vo vnímavých folikuloch.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti s ľudským AGA?
Odpoveď: Model vykazuje progresívne vypadávanie vlasov, miniaturizáciu folikulov, zníženú hustotu folikulov a reakciu na štandardné terapie (minoxidil, finasterid), čo sa veľmi podobá na ľudskú mužskú plešatosť.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne dávky DHT, lokálne vs. systémové podávanie, kombinácia s inými látkami)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje dávkovacie režimy DHT, aplikačné metódy a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.
