| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – PHN jäljittelee ihmisen kalvonefropatiaa; UUO mallintaa progressiivista munuaisfibroosia obstruktiivisessa nefropatiassa.
Kattavat päätepisteet – Seerumin biokemia (BUN, CREA, ALB), virtsan proteiini (24h, proteiini/kreatiniini-suhde), munuaisten histopatologia (H&E, Masson, IHC), munuaisten paino, fibroosipisteytys.
Hyvin karakterisoitu – Molempia malleja käytetään laajalti ja sääntelyvirastot hyväksyvät nefropatian tutkimuksessa.
Käännösarvo – Ihanteellinen immunosuppressanttien, antifibroottisten aineiden ja renoprotektiivisten yhdisteiden testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Passiivinen heymann-nefriitti
UUO:n aiheuttama munuaisten interstitiaalinen fibroosimalli
• Immunosuppressanttien (siklosporiini, takrolimuusi, mykofenolaatti) tehon testaus kalvonefropatian varalta
• Antifibroottisten aineiden (pirfenidoni, nintedanibi, TGF-β-estäjät) arviointi munuaisfibroosissa
• Kohteen validointi komplementin, podosyyttivaurion ja fibroosin reittien osalta
• Biomarkkerien löytäminen (proteinuria, KIM-1, NGAL, fibroottiset markkerit)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Passiivinen Heymann-nefriitti (PHN) -malli |
UUO:n aiheuttama munuaisten interstitiaalinen fibroosimalli |
Siivilöi |
Sprague-Dawley (SD) rotta |
Sprague-Dawley (SD) rotta |
Induktiomenetelmä |
Yksi iv-injektio anti-Fx1A-seerumia (0,5–1,0 ml/rotta) |
Vasemman virtsanjohtimen täydellinen ligatointi nukutuksessa |
Opintojen kesto |
2-4 viikkoa induktion jälkeen |
7-21 päivää ligaatiosta |
Tärkeimmät päätepisteet |
Paino, 24 tunnin proteinuria, virtsan proteiini/kreatiniinisuhde, seerumin BUN, CREA, ALB, munuaisten histopatologia (H&E, IHC IgG/komplementille) |
Paino, vasemman ja oikean munuaisen paino, munuaisten histopatologia (H&E, Massonin trikromi), HE-pisteytys, fibroosipisteytys (kollageenialue), immunohistokemia α-SMA:lle, TGF-β, fibronektiini |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, histologiset diat, kliininen kemia, bioinformatiikka (valinnainen) | Raakadata, analyysiraportit, histologiset diat, IHC-kuvat, bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Mitä eroa on PHN- ja UUO-mallien välillä?
V: PHN on kalvon nefropatian autoimmuunimalli, jolle on ominaista subepiteliaalinen immuunikompleksin kerrostuminen ja proteinuria, joka vaikuttaa ensisijaisesti glomeruluksiin. UUO on kirurginen malli obstruktiivisesta nefropatiasta, joka johtaa tubulointerstitiaaliseen fibroosiin ilman merkittävää munuaiskerästen vaikutusta.
K: Mikä malli sopii paremmin proteiinien vastaisten lääkkeiden testaamiseen?
V: PHN on ihanteellinen proteinuriaan ja podosyyttivaurioihin kohdistuvien lääkkeiden arvioimiseen. UUO sopii paremmin antifibroottisten interventioiden tutkimiseen.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. eri rottakantoja, annostusohjelmia)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
