| Määrä: | |
|---|---|
Useita etiologioita – Kemialliset (BLM) ja ammatilliset (piidioksidi) indusoimat mallit, jotka kattavat erilaiset IPF:n patogeeniset mekanismit.
Kattavat päätepisteet – ruumiinpaino, BALF-sytologia (tulehdussolut), keuhkojen toiminta, histopatologia (HE, Masson, PSR), patologian pisteytys.
Translaatioarvo – Ihanteellinen antifibroottisten lääkkeiden (nintedanibi, pirfenidoni), TGF-β-estäjien ja uusien terapeuttisten ehdokkaiden testaamiseen.
Lajivaihtoehdot – saatavilla rotta- ja hiirimalleja erilaisiin kokeellisiin vaatimuksiin.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Edustavia tietoja NHP:n atooppisen ihottuman (AD) mallistamme:
BLM-indusoitu C57BL/6 IPF-malli
SiO 2 -indusoitu C57BL/6 IPF-malli
SiO 2 -indusoitu rotan IPF-malli
• Antifibroottisten lääkkeiden (nintedanibi, pirfenidoni, TGF-β-estäjät, lysyylioksidaasin estäjät) tehokkuuden testaus
• Kohdevalidointi fibroottisille reiteille (TGF-β, CTGF, PDGF)
• Biomarkkerien löytö (kollageenin kertymämarkkerit, tulehdusvälittäjät)
• Toimintamekanismin (MOA) tutkimukset
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
BLM-indusoitu rotan IPF |
SiO2-indusoitu hiiren IPF | SiOx-indusoitu rotan IPF |
Laji/kanta |
Sprague-Dawley rotta |
C57BL/6 hiiri | Sprague-Dawley rotta |
Ind uction menetelmä |
Intrakeaalinen bleomysiini (kerta-annos) |
Intrakeaalinen SiO2 (kerta-annos) | Intrakeaalinen kiteinen piidioksidi (SiOx) |
Opintojen kesto |
14-28 päivää |
45 päivää | 28-56 päivää |
Tärkeimmät päätepisteet |
Ruumiinpaino, BALF-sytologia (solujen kokonaismäärä, differentiaali), keuhkojen toiminta, histopatologia (HE, Masson), patologian pisteytys |
Paino, keuhkojen toiminta, patologinen pistemäärä, histopatologia (HE, Masson, PSR) | Paino, BALF-neutrofiilit, histopatologia (HE, Masson, PSR) |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, BALF-sytologia, histologialevyt (HE, Masson, PSR), keuhkojen toimintatiedot, bioinformatiikka (valinnainen) | ||
K: Mitä eroja on BLM- ja piidioksidi-indusoitujen IPF-mallien välillä?
V: BLM aiheuttaa akuutin keuhkovaurion, jota seuraa fibroosi, jäljittelemällä lääkkeiden aiheuttamaa IPF:ää. Piidioksidimallit (SiO2, SiOx) edustavat työperäistä/ympäristöaltistusta, jonka eteneminen on hitaampaa ja krooninen tulehdus, mikä kuvastaa paremmin ihmisen silikoosia ja joitakin IPF:n muotoja.
K: Mikä malli on paras antifibroottisten lääkkeiden testaamiseen?
V: BLM-rottamalli on yleisimmin hyväksytty antifibroottisten lääkkeiden seulonnassa sen nopean alkamisen ja toistettavuuden vuoksi. Piidioksidimallit ovat edullisia kroonisen fibroosin ja ammattikeuhkosairauksien interventioiden tutkimisessa.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia annoksia, aikapisteitä, yhdistelmähoitoja)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
