| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – Kertaa ihmisen KOA:n: ruston rappeutumista, nivelten turvotusta ja kipuun liittyvää käyttäytymistä.
Mitattavissa olevat päätepisteet – ruumiinpaino, polvinivelen leveys (mittausmitta), jalkakuormituksen jakautuminen (painon kantavuuden epäsymmetria), rustomatriisin värjäytymispisteet (Safranin O/Fast green), histopatologia (HE, toluidiinisininen).
Mekanismiohjattu – MIA estää kondrosyyttien glykolyysiä, indusoi apoptoosia ja etenevää ruston hajoamista, matkii nivelrikon metabolisia ja rakenteellisia muutoksia.
Käännösarvo – Ihanteellinen sairautta modifioivien nivelrikkolääkkeiden (DMOAD), kipulääkkeiden (NSAID:t, opioidit) ja tulehdusta ehkäisevien aineiden testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
MIA-indusoitu SD KOA -malli
• Sairautta modifioivien nivelrikkolääkkeiden (DMOAD:t), mukaan lukien katepsiini K:n estäjät, Wnt-reitin modulaattorit ja anaboliset aineet, tehokkuuden testaus
• Analgeettien (NSAID:t, COX-2:n estäjät, opioidit, kannabinoidit) arviointi nivelrikon kivun varalta
• Tavoitteen validointi ruston hajoamis- ja kipureittejä varten
• Biomarkkerien löytö (ruston hajoamismerkit, tulehdusvälittäjät)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji/kanta |
Sprague-Dawley (SD) rotta |
Induktiomenetelmä |
Monojodiasetaatin (MIA, 1–3 mg 50 μl:ssa suolaliuosta) nivelensisäinen injektio polviniveleen |
Opintojen kesto |
1-8 viikkoa (akuutista krooniseen vaiheeseen) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Paino, polvinivelleveys (satula), jalkakuormituksen jakautuminen (painon kantamisen epäsymmetria), rustomatriisin värjäytymispisteet (Safranin O/Fast green), histopatologia (HE, toluidiininsininen, OARSI-pisteet), valinnainen: mekaaninen allodynia (von Frey), kävelyanalyysi, seerumin biomarkkerit (COMP, CTX-II) |
| Positiivinen ohjaus | NSAID:t (esim. indometasiini) tai DMOAD:t ovat saatavilla vertailuyhdisteinä |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, histologiadiat, käyttäytymistiedot, bioinformatiikka (valinnainen) |
A1: Tarjoamme kypsän monojodiasetaatin (MIA) aiheuttaman KOA-mallin käyttämällä Sprague Dawley (SD) -rottia prekliiniseen OA-tutkimukseen.
A2: MIA:n nivelensisäinen injektio estää kondrosyyttien aerobista glykolyysiä ja laukaisee rustosolujen apoptoosin. Se indusoi tehokkaasti nivelten rappeutumista ja kipua simuloiden ihmisen polven nivelrikon patologisia piirteitä.
A3: Arvioimme kehon painon ja polvinivelleveyden kliinisesti. Tunnistamme myös jalkojen kuormituksen jakautumisen, laskemme OARSI-pisteet ja suoritamme erikoisvärjäyksen ruston patologista analyysiä varten.
A4: Yksi MIA-injektio suoritetaan päivänä 0. Koko koe kestää 42 päivää, kunnes kaikki havainnot ja testit on suoritettu.
