| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – CCl4:n aiheuttama fibroosi toistaa ihmisen maksafibroosin, johon liittyy progressiivinen solunulkoisen matriisin kertymä ja maksan toimintahäiriö.
Kattavat päätepisteet – ruumiinpaino, seerumin ALT- ja AST-arvot (maksavauriomarkkerit), maksan histopatologia (HE, Massonin trikromi, Sirius Red), fibroosipisteytys.
Toistettava ja hyvin karakterisoitu – Laajalti käytetty malli, jossa on vakiintuneet protokollat ja korkea toistettavuus kokeissa.
Käännösarvo – Ihanteellinen antifibroottisten aineiden (nintedanibi, pirfenidoni), antioksidanttien ja hepatoprotektiivisten yhdisteiden testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
CCl4-indusoitu C57BL/6-maksafibroosimalli
• Antifibroottisten aineiden (nintedanibi, pirfenidoni, TGF-β-estäjät, galektiini-3-estäjät) tehon testaus
• Maksaa suojaavien lääkkeiden, antioksidanttien ja tulehdusta ehkäisevien yhdisteiden arviointi
• Kohteen validointi fibroosireiteille (kollageenisynteesi, tähtisolujen aktivaatio)
• Biomarkkerien löytö (kollageenimarkkerit, maksaentsyymit, tulehdusvälittäjät)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
Induktiomenetelmä |
Hiilitetrakloridin intraperitoneaalinen injektio (CCl4, 0,5–1,0 ml/kg oliiviöljyssä), 2 kertaa viikossa 4–8 viikon ajan |
Opintojen kesto |
4-10 viikkoa (induktio + hoitovaihe) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Ruumiinpaino, seerumin ALT- ja AST-arvot (kliininen kemia), maksan histopatologia (HE, Masson-trichrome, Sirius Red fibroosipisteytyksellä), valinnainen: hydroksiproliinipitoisuus, seerumin albumiini/bilirubiini, immunohistokemia (α-SMA, kollageeni I) |
| Positiivinen ohjaus | Nintedanibi tai pirfenidoni saatavilla antifibroottisina vertailuyhdisteinä |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, kliininen kemia, histologiadiat (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatiikka (valinnainen) |
A1: Tarjoamme CCl4-indusoidun maksafibroosin mallin C57BL/6-hiirillä, klassinen prekliininen malli maksafibroosin ja kirroosin tutkimukselle.
A2: Hiilitetrakloridi (CCl4) toimii hepatotoksiinina. Sen metaboliitit vahingoittavat maksasoluja, laukaisevat tulehduksen ja profibroottisten sytokiinien erittymisen ja aiheuttavat lopulta progressiivisen maksafibroosin.
A3: Seuraamme painoa dynaamisesti, havaitsemme seerumin ALT- ja AST-tasot maksan toiminnan arvioimiseksi ja analysoimme maksafibroosia ja immuunitunkeutumista patologisen tutkimuksen avulla.
A4: CCl4 annetaan kahdesti viikossa päivästä 0 alkaen. Eläimet lopetetaan määrätyssä päätepisteessä kaikkien havaintojen suorittamiseksi loppuun.