| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen - CCl4-indusoitu fibroosi toistaa ihmisen maksafibroosin, johon liittyy progressiivinen solunulkoisen matriisin kerrostuminen ja maksan toimintahäiriö.
Kattavat päätepisteet – ruumiinpaino, seerumin ALT- ja AST-arvot (maksavauriomarkkerit), maksan histopatologia (HE, Massonin trikromi, Sirius Red), fibroosipisteytys.
Toistettava ja hyvin karakterisoitu – Laajalti käytetty malli, jossa on vakiintuneet protokollat ja korkea toistettavuus kokeissa.
Käännösarvo – Ihanteellinen antifibroottisten aineiden (nintedanibi, pirfenidoni), antioksidanttien ja hepatoprotektiivisten yhdisteiden testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
CCl4-indusoitu C57BL/6-maksafibroosimalli
• Antifibroottisten aineiden (nintedanibi, pirfenidoni, TGF-β-estäjät, galektiini-3-estäjät) tehon testaus
• Maksaa suojaavien lääkkeiden, antioksidanttien ja tulehdusta ehkäisevien yhdisteiden arviointi
• Kohteen validointi fibroosireiteille (kollageenisynteesi, tähtisolujen aktivaatio)
• Biomarkkerien löytö (kollageenimarkkerit, maksaentsyymit, tulehdusvälittäjät)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
Induktiomenetelmä |
Hiilitetrakloridin intraperitoneaalinen injektio (CCl4, 0,5–1,0 ml/kg oliiviöljyssä), 2 kertaa viikossa 4–8 viikon ajan |
Opintojen kesto |
4-10 viikkoa (induktio + hoitovaihe) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Ruumiinpaino, seerumin ALT- ja AST-arvot (kliininen kemia), maksan histopatologia (HE, Masson-trichrome, Sirius Red, jossa on fibroosipisteytys), valinnainen: hydroksiproliinipitoisuus, seerumin albumiini/bilirubiini, immunohistokemia (α-SMA, kollageeni I) |
| Positiivinen ohjaus | Nintedanibi tai pirfenidoni saatavilla antifibroottisina vertailuyhdisteinä |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, kliininen kemia, histologiadiat (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Kuinka CCl4 indusoi maksafibroosia?
V: CCl4 metaboloituu sytokromi P450 -entsyymien toimesta maksasoluissa tuottaen erittäin reaktiivisia trikloorimetyyliradikaaleja, mikä aiheuttaa lipidiperoksidaatiota, hepatosyyttien nekroosia ja tulehdusta. Toistuva vaurio johtaa tähtisolujen aktivaatioon, liialliseen ekstrasellulaarisen matriisin kertymiseen ja progressiiviseen maksafibroosiin.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen maksafibroosin kanssa?
V: Mallissa on progressiivinen kollageenikertymä, kohonneet seerumin transaminaasit (ALT, AST) ja histopatologiset muutokset (siltafibroosi, pseudolobulien muodostuminen), jotka muistuttavat läheisesti ihmisen maksafibroosia.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaiset CCl4-annokset, antoreitit, hoidon ajoitus)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi CCl4-annostusohjelmat, antoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Pilottitutkimukset suoritetaan tyypillisesti 4–8 viikon CCl4-induktiolla, jolloin hoito annetaan samanaikaisesti tai fibroosin muodostumisen jälkeen.