| Määrä: | |
|---|---|
Täydentävät mekanismit – MSU-malli jäljittelee kiteiden aiheuttamaa tulehdusta (kihtiin liittyvä); LPS-malli jäljittelee bakteerien endotoksiinin aiheuttamaa tulehdusta.
Kvantifioitavissa olevat päätepisteet – Peritoneaalihuuhtelunesteen neutrofiilien määrä (MSU-malli), IL-1β- ja IL-6-tasot peritoneaalisessa huuhtelunesteessä ja veressä (LPS-malli).
Nopea ja toistettava – Molemmat mallit aiheuttavat akuutin tulehduksen muutamassa tunnissa, mikä mahdollistaa tulehdusta ehkäisevien yhdisteiden nopean seulonnan.
Translaatioarvo – Ihanteellinen tulehduskipulääkkeiden (NSAID:t, kortikosteroidit), IL-1-estäjien (anakinra, kanakinumabi) ja TLR4-antagonistien testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
MSU-indusoitu C57BL/6 peritoniittimalli
LPS-indusoitu C57BL/6 peritoniittimalli
• Tulehduskipulääkkeiden (NSAID:t, kortikosteroidit, COX-2-estäjät) tehon testaus
• IL-1-estäjien (anakinra, kanakinumabi), NLRP3-tulehdusestäjien ja TLR4-antagonistien arviointi
• Tavoitteen validointi neutrofiilien lisääntymiselle ja sytokiinireiteille
• Biomarkkerien löytäminen (neutrofiilimarkkerit, sytokiinien allekirjoitukset)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
MSU:n aiheuttama peritoniittimalli |
LPS-indusoitu peritoniittimalli |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
C57BL/6 hiiri |
Induktiomenetelmä |
MSU-kiteiden intraperitoneaalinen injektio (1–3 mg/hiiri) | LPS:n intraperitoneaalinen injektio (5–20 mg/kg) |
Opintojen kesto |
4-24 tuntia induktion jälkeen | 2-24 tuntia induktion jälkeen |
Tärkeimmät päätepisteet |
Peritoneaalihuuhtelunesteen neutrofiilien määrä (virtaussytometria tai sytospin) |
IL-1β- ja IL-6-tasot peritoneaalisessa huuhtelunesteessä ja veressä (ELISA) |
| Positiivinen ohjaus | Deksametasoni tai indometasiini saatavilla referenssiyhdisteinä tulehdusta ehkäisevinä yhdisteinä | |
| Datapaketti | Raakadata, analyysiraportit, solumäärät, ELISA-tulokset, bioinformatiikka (valinnainen) Raakadata, analyysiraportit, solumäärät, ELISA-tulokset, bioinformatiikka (valinnainen) | |
K: Mitä eroja on MSU- ja LPS-peritoniittimallien välillä?
V: MSU-kiteet aktivoivat NLRP3-tulehduksen, mikä johtaa IL-1β-välitteiseen neutrofiiliseen tulehdukseen, jäljitellen kiteiden aiheuttamaa peritoniittia (esim. kihti). LPS aktivoi TLR4-signaloinnin ja laukaisee laajan pro-inflammatorisen sytokiinivasteen (IL-1β, IL-6, TNF-α), jäljittelee bakteerien endotoksiinin aiheuttamaa peritoniittia.
K: Mikä malli sopii paremmin NLRP3-estäjien testaamiseen?
V: MSU:n aiheuttamaa peritoniittimallia ohjaavat erityisesti NLRP3-tulehdusaktivaatio ja IL-1β, mikä tekee siitä ihanteellisen NLRP3-estäjien ja IL-1-kohdistushoitojen arvioimiseen. LPS-malli aktivoi useita reittejä ja soveltuu laajempaan tulehdusta ehkäisevään seulomiseen.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaiset MSU-annokset, LPS-pitoisuudet, hoidon ajoitus)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoito-aikataulut (profylaktiset tai terapeuttiset) ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Molemmat mallit ovat akuutteja, ja tutkimukset valmistuvat yleensä 24 tunnin sisällä induktion jälkeen, mikä mahdollistaa tulehdusta ehkäisevien yhdisteiden nopean seulonnan.
