| Määrä: | |
|---|---|
Täydentävät mekanismit – MSU-malli jäljittelee kiteiden aiheuttamaa tulehdusta (kihtiin liittyvä); LPS-malli jäljittelee bakteerien endotoksiinin aiheuttamaa tulehdusta.
Kvantifioitavissa olevat päätepisteet – Peritoneaalihuuhtelunesteen neutrofiilien määrä (MSU-malli), IL-1β- ja IL-6-tasot peritoneaalisessa huuhtelunesteessä ja veressä (LPS-malli).
Nopea ja toistettava – Molemmat mallit aiheuttavat akuutin tulehduksen muutamassa tunnissa, mikä mahdollistaa tulehdusta ehkäisevien yhdisteiden nopean seulonnan.
Translaatioarvo – Ihanteellinen tulehduskipulääkkeiden (NSAID:t, kortikosteroidit), IL-1-estäjien (anakinra, kanakinumabi) ja TLR4-antagonistien testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
MSU-indusoitu C57BL/6 peritoniittimalli
LPS-indusoitu C57BL/6 peritoniittimalli
• Tulehduskipulääkkeiden (NSAID:t, kortikosteroidit, COX-2-estäjät) tehon testaus
• IL-1-estäjien (anakinra, kanakinumabi), NLRP3-tulehdusestäjien ja TLR4-antagonistien arviointi
• Tavoitteen validointi neutrofiilien lisääntymiselle ja sytokiinireiteille
• Biomarkkerien löytäminen (neutrofiilimarkkerit, sytokiinien allekirjoitukset)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
MSU:n aiheuttama peritoniittimalli |
LPS-indusoitu peritoniittimalli |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
C57BL/6 hiiri |
Induktiomenetelmä |
MSU-kiteiden intraperitoneaalinen injektio (1–3 mg/hiiri) | LPS:n intraperitoneaalinen injektio (5–20 mg/kg) |
Opintojen kesto |
4-24 tuntia induktion jälkeen | 2-24 tuntia induktion jälkeen |
Tärkeimmät päätepisteet |
Peritoneaalihuuhtelunesteen neutrofiilien määrä (virtaussytometria tai sytospin) |
IL-1β- ja IL-6-tasot peritoneaalisessa huuhtelunesteessä ja veressä (ELISA) |
| Positiivinen ohjaus | Deksametasoni tai indometasiini saatavilla referenssiyhdisteinä tulehdusta ehkäisevinä yhdisteinä | |
| Datapaketti | Raakadata, analyysiraportit, solumäärät, ELISA-tulokset, bioinformatiikka (valinnainen) Raakadata, analyysiraportit, solumäärät, ELISA-tulokset, bioinformatiikka (valinnainen) | |
A1: Tarjoamme kaksi kypsää akuuttia peritoniittimallia, joissa käytetään C57BL/6-hiiriä, mukaan lukien MSU-indusoitu malli ja LPS-indusoitu malli prekliiniseen tulehdustutkimukseen.
A2: MSU-kiteet laukaisevat akuutin vatsakalvon tulehduksen, jota pääasiassa välittää IL-1β. LPS aktivoi TLR4-signalointireitin ylistimuloidakseen synnynnäistä immuniteettia ja indusoidakseen vakavia tulehdusreaktioita.
A3: MSU-malli havaitsee neutrofiilien määrän peritoneaalisessa huuhtelunesteessä. LPS-malli testaa keskeisiä tulehdusta edistäviä sytokiinejä IL-1β ja IL-6 vatsakalvon nesteessä ja verinäytteissä.
A4: MSU-indusoidussa mallissa näytteet kerätään 24 tuntia injektion jälkeen. LPS-indusoidussa mallissa relevantit havainnot suoritetaan 2 tunnin kuluessa annosta.
