| Määrä: | |
|---|---|
Täydentävät mallit – Indusoitu malli taudin nopealle kehittymiselle; spontaani NOD-malli sairauden luonnollisen etenemisen tutkimiseen.
Kattavat päätepisteet – ruumiinpaino, syljen virtausnopeus, sylkirauhasindeksi, autovasta-aineprofiilit (anti-SSA, anti-RNP, anti-dsDNA, anti-sylkirauhasten proteiini), sytokiinitasot (IL-6), histopatologia (HE).
Kliinisesti merkityksellinen – Molemmilla malleilla on tunnusomaisia SjS-ominaisuuksia: lymfosyyttinen infiltraatio, vähentynyt eritystoiminto ja autovasta-aineiden tuotanto (anti-SSA, anti-Ro/La).
Translaatioarvo – Ihanteellinen immunomodulaattorien (kortikosteroidit, mykofenolaatti), B-soluihin kohdistuvien biologisten aineiden (rituksimabi) ja uusien autoimmuunihoitojen testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Sylkirauhasproteiinin aiheuttama C57BL/6 SjS -malli
Sjögrenin oireyhtymän malli NOD-hiirillä
• Immunomodulaattoreiden (kortikosteroidit, hydroksiklorokiini, mykofenolaattimofetiili, leflunomidi) tehon testaus
• B-soluihin kohdistuvien biologisten aineiden (rituksimabi, belimumabi) ja T-solumodulaattoreiden (abatasepti) arviointi
• Autovasta-ainetuotannon ja eksokriinisten rauhasten toimintahäiriöiden tavoitevalidointi
• Biomarkkerien löytäminen (autovasta-aineprofiilit, tulehdukselliset sytokiinit)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Indusoitu C57BL/6 SjS -malli |
NOD Spontaani SjS-malli |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
NOD hiiri |
Induktiomenetelmä |
Rokotus sylkirauhasproteiiniuutteella + CFA | Spontaani (geneettinen taipumus) |
Opintojen kesto |
4-8 viikkoa rokotuksen jälkeen | 8-20 viikkoa (iästä riippuen) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Paino, syljen virtausnopeus, sylkirauhasindeksi, autovasta-aineet (anti-dsDNA, anti-RNP, anti-SSA, anti-sylkirauhanen proteiini), IL-6 sylkirauhasessa, histopatologia (HE) |
Paino, syljen virtausnopeus, anti-SSA-vasta-aineet, valinnainen: sylkirauhasten histopatologia |
| Positiivinen ohjaus | Kortikosteroidit (esim. prednisoloni) tai rituksimabi saatavilla vertailuyhdisteinä | |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, ELISA-tulokset, histologiset objektilasit, bioinformatiikka (valinnainen) | |
K: Mitä eroja on indusoidun ja spontaanin SjS-mallin välillä?
V: Indusoitu malli (C57BL/6) tarjoaa nopean, synkronoidun taudin puhkeamisen, mikä on ihanteellinen tehokkuustutkimuksiin määritellyillä aikajanalla. Spontaani NOD-malli edustaa paremmin ihmisen taudin etenemistä geneettisellä herkkyydellä ja soveltuu luonnollisen patogeneesin ja varhaisten interventiostrategioiden tutkimiseen.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen Sjögrenin oireyhtymän kanssa?
V: Molemmissa malleissa on vähentynyt syljen virtaus, sylkirauhasten lymfosyyttinen infiltraatio ja tunnusomaisten autovasta-aineiden (anti-SSA, anti-Ro, anti-La) tuotanto, jotka heijastavat läheisesti ihmisen SjS-patologiaa.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia rokotusaikatauluja, hoidon ajoitusta)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Indusoidut mallitutkimukset kestävät tyypillisesti 4–8 viikkoa; spontaanit NOD-mallitutkimukset voivat kestää 8–20 viikkoa alkamisiästä ja hoidon kestosta riippuen.
