| Saatavuus: | |
|---|---|
| Määrä: | |
Täydentävät mallit – Indusoitu malli taudin nopealle kehittymiselle; spontaani NOD-malli sairauden luonnollisen etenemisen tutkimiseen.
Kattavat päätepisteet – ruumiinpaino, syljen virtausnopeus, sylkirauhasindeksi, autovasta-aineprofiilit (anti-SSA, anti-RNP, anti-dsDNA, anti-sylkirauhasten proteiini), sytokiinitasot (IL-6), histopatologia (HE).
Kliinisesti merkityksellinen – Molemmilla malleilla on tunnusomaisia SjS-ominaisuuksia: lymfosyyttinen infiltraatio, vähentynyt eritystoiminto ja autovasta-aineiden tuotanto (anti-SSA, anti-Ro/La).
Translaatioarvo – Ihanteellinen immunomodulaattorien (kortikosteroidit, mykofenolaatti), B-soluihin kohdistuvien biologisten aineiden (rituksimabi) ja uusien autoimmuunihoitojen testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Sylkirauhasproteiinin aiheuttama C57BL/6 SjS -malli


Sjögrenin oireyhtymän malli NOD-hiirillä

• Immunomodulaattoreiden (kortikosteroidit, hydroksiklorokiini, mykofenolaattimofetiili, leflunomidi) tehon testaus
• B-soluihin kohdistuvien biologisten aineiden (rituksimabi, belimumabi) ja T-solumodulaattoreiden (abatasepti) arviointi
• Autovasta-ainetuotannon ja eksokriinisten rauhasten toimintahäiriöiden tavoitevalidointi
• Biomarkkerien löytäminen (autovasta-aineprofiilit, tulehdukselliset sytokiinit)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Indusoitu C57BL/6 SjS -malli |
NOD Spontaani SjS-malli |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
NOD hiiri |
Induktiomenetelmä |
Rokotus sylkirauhasproteiiniuutteella + CFA | Spontaani (geneettinen taipumus) |
Opintojen kesto |
4-8 viikkoa rokotuksen jälkeen | 8-20 viikkoa (iästä riippuen) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Paino, syljen virtausnopeus, sylkirauhasindeksi, autovasta-aineet (anti-dsDNA, anti-RNP, anti-SSA, anti-sylkirauhanen proteiini), IL-6 sylkirauhasessa, histopatologia (HE) |
Paino, syljen virtausnopeus, anti-SSA-vasta-aineet, valinnainen: sylkirauhasten histopatologia |
| Positiivinen ohjaus | Kortikosteroidit (esim. prednisoloni) tai rituksimabi saatavilla vertailuyhdisteinä | |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, ELISA-tulokset, histologiset objektilasit, bioinformatiikka (valinnainen) | |
A1: Tarjoamme kaksi kypsää SjS-mallia: sylkirauhasproteiinin aiheuttama malli C57BL/6-hiirissä ja spontaani SjS-malli NOD-hiirissä prekliiniseen tutkimukseen.
A2: Indusoitu malli käyttää sylkirauhasproteiinia ja adjuvanttia immuunivasteiden laukaisemiseksi, mikä aiheuttaa rauhastulehdusta ja vähentää syljen eritystä. NOD-hiirimallissa kehittyy luonnollisesti SjS, jossa on tyypillistä autovasta-ainetuotantoa ja rauhasvaurioita.
A3: Seuraamme ruumiinpainoa ja syljen virtausnopeutta kliinisesti. Testaamme myös seerumin autovasta-aineita, mukaan lukien anti-SSA-, anti-RNP- ja anti-sylkirauhasproteiinit, ja suoritamme HE-värjäyksen rauhasten patologista analyysiä varten.
A4: Useita immunisaatioita antigeenillä ja adjuvantilla suoritetaan päivästä 0 alkaen indusoidulle mallille. NOD-malli kehittää oireita spontaanisti, ja kaikki havainnot suoritetaan kokeellisessa päätepisteessä.