| Saatavuus: | |
|---|---|
| Määrä: | |
Laaja tautien kattavuus – Ksenogeeniset (ihmisen PBMC), allogeeniset MHC-yhteensopimattomat akuutit ja kroonisen lupuksen kaltaiset GVHD-mallit saatavilla.
Kvantifioitavissa olevat päätepisteet – ruumiinpaino, eloonjäämisprosentti, kliininen GVHD-pistemäärä (0-10 asteikko asennon, aktiivisuuden, turkin, ihon mukaan), seerumin autovasta-aineet (anti-dsDNA, IgG), proteinuria, histopatologia.
Mekanismiohjattu – Ihmisen PBMC-malli ihmisspesifisille terapeuttisille aineille; allogeeniset mallit T-soluvälitteiselle GVHD:lle; krooninen malli autovasta-ainevälitteiselle patologialle.
Translaatioarvo – Ihanteellinen immunosuppressanttien (kalsineuriinin estäjät, mTOR-estäjät), biologisten aineiden (anti-TNF, anti-IL-6R) ja solupohjaisten hoitojen testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Ihmisen PBMC-indusoitu akuutti GVHD-malli

B6-pernasolujen indusoima B6D2F1 aGVHD -malli

DBA/2-lymfosyytti-indusoitu B6D2F1-cGVHD-malli


• Immunosuppressanttien (takrolimuusi, syklosporiini, mykofenolaattimofetiili, mTOR-estäjät) tehon testaus GVHD:n ehkäisyyn ja hoitoon
• T-soluihin (anti-CD3, anti-CD4), sytokiiniin (anti-IL-6R, anti-TNF) ja yhteisstimulaatioreitteihin (CTLA-4-Ig) kohdistuvien biologisten aineiden arviointi
• Solupohjaisten hoitojen (Tregs, MSC:t) ja vasta-aineita tuhoavien strategioiden testaus
• T-soluaktivaation, autovasta-aineiden tuotannon ja usean elimen patologian kohdevalidointi
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Ihmisen PBMC aGVHD -malli |
B6 → B6D2F1 aGVHD-malli | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD-malli |
Laji/kanta |
NSG-hiiri (vastaanottaja) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
Sairauden tyyppi |
Akuutti (ksenogeeninen) | Akuutti (allogeeninen) | Krooninen (lupuksen kaltainen) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Ruumiinpaino, eloonjääminen, GVHD-pisteet | Selviytyminen, GVHD-pisteet | Paino, eloonjääminen, GVHD-pisteet, seerumin IgG, anti-dsDNA, proteinuria, veren biokemia, munuaispatologia |
A1: Tarjoamme kolme kypsää mallia: ihmisen PBMC-indusoitu akuutti GVHD NSG-hiirillä, B6-pernasolujen aiheuttama akuutti GVHD B6D2F1-hiirillä ja DBA/2-lymfosyyttien aiheuttama krooninen GVHD B6D2F1-hiirillä.
A2: Luovuttajien immuunisolut tunnistavat vastaanottajan alloantigeenit tai ksenoantigeenit, aktivoituvat ja laukaisevat systeemisen tulehduksen ja monielinvaurioita. Ne kuvaavat täydellisesti kliinisen akuutin ja kroonisen GVHD:n patologiset ominaisuudet.
A3: Seuraamme ruumiinpainoa, eloonjäämisprosenttia ja kliinisiä GVHD-pisteitä. Kroonisen GVHD:n osalta havaitsemme myös seerumin dsDNA:n, IgG:n ja virtsan proteiinin sekä munuaisten patologisen analyysin.
A4: hPBMC aGVHD -malli kestää 28 päivää 1Gy-säteilytyksellä ennen soluinjektiota. B6-pernasolu aGVHD -malli toimii 60 päivää. cGVHD-malli kestää jopa 15 viikkoa lymfosyyttisiirron jälkeen.