| Määrä: | |
|---|---|
Laaja tautien kattavuus – Ksenogeeniset (ihmisen PBMC), allogeeniset1MHC-yhteensopimattomat akuutit ja kroonisen lupuksen kaltaiset GVHD-mallit saatavilla.
Kvantifioitavissa olevat päätepisteet – ruumiinpaino, eloonjäämisprosentti, kliininen GVHD-pistemäärä (0-10 asteikko asennon, aktiivisuuden, turkin, ihon mukaan), seerumin autovasta-aineet (anti-dsDNA, IgG), proteinuria, histopatologia.
Mekanismiohjattu – Ihmisen PBMC-malli ihmisspesifisille terapeuttisille aineille; allogeeniset mallit T-soluvälitteiselle GVHD:lle; krooninen malli autovasta-ainevälitteiselle patologialle.
Translaatioarvo – Ihanteellinen immunosuppressanttien (kalsineuriinin estäjät, mTOR-estäjät), biologisten aineiden (anti-TNF, anti-IL-6R) ja solupohjaisten hoitojen testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Ihmisen PBMC-indusoitu akuutti GVHD-malli
B6-pernasolujen indusoima B6D2F1 aGVHD -malli
DBA/2-lymfosyytti-indusoitu B6D2F1-cGVHD-malli
• Immunosuppressanttien (takrolimuusi, syklosporiini, mykofenolaattimofetiili, mTOR-estäjät) tehon testaus GVHD:n ehkäisyyn ja hoitoon
• T-soluihin (anti-CD3, anti-CD4), sytokiiniin (anti-IL-6R, anti-TNF) ja yhteisstimulaatioreitteihin (CTLA-4-Ig) kohdistuvien biologisten aineiden arviointi
• Solupohjaisten hoitojen (Tregs, MSC:t) ja vasta-aineita tuhoavien strategioiden testaus
• T-soluaktivaation, autovasta-ainetuotannon ja usean elimen patologian kohdevalidointi
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Ihmisen PBMC aGVHD -malli |
B6 → B6D2F1 aGVHD-malli | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD-malli |
Laji/kanta |
NSG-hiiri (vastaanottaja) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
Sairauden tyyppi |
Akuutti (ksenogeeninen) | Akuutti (allogeeninen) | Krooninen (lupus-kaltainen) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Ruumiinpaino, eloonjääminen, GVHD-pisteet | Selviytyminen, GVHD-pisteet | Paino, eloonjääminen, GVHD-pisteet, seerumin IgG, anti-dsDNA, proteinuria, veren biokemia, munuaispatologia |
K: Mitä eroja on kolmen GVHD-mallin välillä?
V: Ihmisen PBMC-malli on ksenogeeninen, ihanteellinen ihmisille tarkoitettujen terapeuttisten aineiden testaamiseen. Malli B6 → B6D2F1 on MHC-yhteensopimaton allogeeninen akuutti GVHD. DBA/2 → B6D2F1 -malli on krooninen, lupuksen kaltainen GVHD, jossa on autovasta-aineiden tuotantoa, nefriittiä ja monielinfibroosia.
K: Mikä malli sopii parhaiten ihmisen vastaisten biologisten aineiden testaamiseen?
V: Ihmisen PBMC-indusoitu aGVHD-malli NSG-hiirissä on edullinen valinta ihmisspesifisten vasta-aineiden (esim. anti-CD3, anti-CD4, anti-IL-6R) arvioimiseksi, koska luovuttajan T-solut ovat ihmisiä.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaiset luovuttajasolujen määrät, hoidon ajoitus)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Akuutit GVHD-tutkimukset suoritetaan tyypillisesti 4–6 viikkoa siirron jälkeen; Krooniset GVHD-tutkimukset voivat kestää 8–12 viikkoon täydellisen autovasta-aineen ja elinten patologian kehittymisen osalta.
