| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti relevantti – Toistaa ihmisen säteilydermatiitin, johon liittyy akuutti punoitus, hilseily ja krooninen fibroosi käyttämällä standardoitua RTOG-pisteytystä.
Mekanismiohjattu – Röntgenin aiheuttama DNA-vaurio, ROS-tuotanto ja TGF-β-välitteinen fibroosi heijastavat ihmisen sädehoidon aiheuttamaa ihovauriota.
Kattavat päätepisteet – ruumiinpaino, kliininen RTOG-pistemäärä (0–4-asteikko), seerumin TNF-α-tasot, ihon histopatologia (HE-pisteytys), tulehdussolujen infiltraatio, ihofibroosi.
Käännösarvo – Ihanteellinen säteilysuojainten, tulehdusta ehkäisevien aineiden, antioksidanttien ja haavanhoitohoitojen testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Röntgenin aiheuttama säteilydermatiitti SD-rotalla
• Sädesuojeluaineiden (amifostiini, superoksididismutaasi) ja tulehduskipulääkkeiden (kortikosteroidit, tulehduskipulääkkeet) tehokkuuden testaus
• Haavoja parantavien aineiden, antioksidanttien ja TGF-β:n estäjien arviointi kroonisen säteilyfibroosin varalta
• Säteilyn aiheuttamien tulehdus- ja fibroottisten reittien tavoitevalidointi
• Biomarkkerien löytö (TNF-α, TGF-β, oksidatiiviset stressimerkit)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji/kanta |
Sprague-Dawley rotta |
Induktiomenetelmä |
Paikallinen röntgensäteilytys (kerta-annos: 30–50 Gy tai fraktioidut annokset) ajeltulle selän iholle, tyypillisesti 2–3 cm² alueella |
Opintojen kesto |
Akuutti: 1-4 viikkoa; Krooninen: 4–12 viikkoa (fibroositutkimukset) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Ruumiinpaino, kliininen RTOG-pistemäärä (punoitus, kuiva/kostea hilseily, haavaumat, fibroosi), seerumin TNF-α-tasot (ELISA), ihon histopatologia (HE-värjäys ja pisteytys tulehduksellisen infiltraation, epidermaalisen paksuuden, ihofibroosin varalta), valinnainen: immunohistokemia (TGF-β, oksidatiiviset α-M-merkkiaineet, α-SMA) SOD) Ruumiinpaino, kliininen RTOG-pistemäärä (punoitus, kuiva/kostea hilseily, haavaumat, fibroosi), seerumin TNF-α-tasot (ELISA), ihon histopatologia (HE-värjäys tulehduksellisen infiltraation pisteytyksellä, epidermiksen paksuus, ihon fibroosi), valinnainen: immunohistokemia (TGF-α-SMA, kollogeenioksidistressi-SMA, SOD) |
| Positiivinen ohjaus | Amifostiinia tai kortikosteroideja on saatavana vertailuyhdisteinä säteilyä suojaavina/anti-inflammatorisina yhdisteinä |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, kliiniset valokuvat, RTOG-pisteytystietueet, ELISA-tulokset, histologiadiat, bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Kuinka röntgensäteily aiheuttaa säteilydermatiitin?
V: Röntgensäteily aiheuttaa suoria DNA-vaurioita ja ROS-tuotantoa keratinosyyteissä, endoteelisoluissa ja karvatupen kantasoluissa. Tämä laukaisee apoptoosin, DAMP:ien vapautumisen, tulehduksellisen sytokiinisarjan (TNF-α, IL-1β, IL-6) ja TGF-β-välitteisen fibroosin, mikä toistaa ihmisen säteilyn aiheuttaman ihovaurion.
K: Mikä on RTOG-pistemäärä ja miten se arvioidaan?
V: RTOG (Radiation Therapy Oncology Group) akuutin säteilysairauden pisteytysasteikko arvioi ihoreaktiot 0:sta (ei muutosta) 4:ään (haavauma, nekroosi). Se arvioi punoitusta, kuivaa hilseilyä, kosteaa hilseilyä ja haavaumia ja tarjoaa standardoidun kliinisen arvioinnin säteilydermatiitin vakavuudesta.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia säteilyannoksia, fraktiointiaikatauluja, hoidon ajoitusta)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi säteilyprotokollat (yksittäinen vs. fraktioitu), hoitoaikataulut (profylaktiset tai terapeuttiset) ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Akuutit tutkimukset (punoitus, hilseily) kestävät tyypillisesti 2–4 viikkoa; kroonisen fibroosin tutkimukset voivat jatkua 8–12 viikkoon säteilytyksen jälkeen.
