| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – Toistaa ihmisen SSc-ILD:n keuhkofibroosin, ihofibroosin ja TGF-β-välitteisen patologian kanssa.
Kattavat päätepisteet – ruumiinpaino, ihon vetokorkeus (ihofibroosi), keuhkojen toiminta, virtaussytometria (immuunisolujen infiltraatio), keuhkojen histopatologia (HE & Massonin värjäys).
Mekanismiohjattu – BLM indusoi DNA-vaurioita, oksidatiivista stressiä ja TGF-β-reitin aktivaatiota, mikä heijastaa ihmisen SSc-ILD-patogeneesiä.
Translaatioarvo – Ihanteellinen antifibroottisten aineiden (nintedanibi, pirfenidoni), TGF-β-estäjien ja immunomodulaattoreiden testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
BLM-indusoitu C57BL/6 SSc-ILD -malli
• Antifibroottisten aineiden (nintedanibi, pirfenidoni, TGF-β-estäjät, galektiini-3-estäjät) tehon testaus
• Tulehdukseen ja fibroosiin kohdistuvien immunomodulaattorien arviointi
• TGF-β-signaloinnin ja fibroottisten reittien kohteen validointi
• Biomarkkerien löytö (kollageenimarkkerit, tulehdusvälittäjät, immuunisolujen allekirjoitukset)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
Induktiomenetelmä |
Bleomysiinin (BLM, 1–2 U/kg) intrakeaalinen tiputus suolaliuoksessa, kerta-annos |
Opintojen kesto |
14-28 päivää (fibroosin kehittyminen) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Paino, ihon vetäytymispituus (ihofibroosi), keuhkojen toiminta (yhteensopivuus, vastustuskyky), virtaussytometria (immuunisolujen infiltraatio: makrofagit, neutrofiilit, T-solut), keuhkojen histopatologia (HE- ja Massonin trikromivärjäys Ashcroft-pisteillä), valinnainen: hydroksiproliinipitoisuus, BALF-solujen määrä |
| Positiivinen ohjaus | Nintedanibi tai pirfenidoni saatavilla antifibroottisina vertailuyhdisteinä |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, keuhkojen toimintatiedot, virtaussytometriatiedostot, histologiadiat (HE, Masson), bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Kuinka bleomysiini indusoi SSc-ILD:tä hiirillä?
V: Intrakeaalinen bleomysiini laukaisee DNA-vaurioita ja oksidatiivista stressiä keuhkokudoksessa, mikä johtaa jatkuvaan tulehdukseen, TGF-β-signalointireitin aktivoitumiseen ja liialliseen ekstrasellulaarisen matriisin kertymiseen, jäljitellen sekä iho- että keuhkofibroosia, joka havaitaan ihmisen SSc-ILD:ssä.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen SSc-ILD:n kanssa?
V: Mallissa on progressiivinen keuhkofibroosi (HE- ja Masson-värjäys), keuhkojen toiminnan heikkeneminen, ihofibroosi ja immuunisolujen infiltraatio, mikä heijastaa tarkasti ihmisen SSc-ILD-patologiaa.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaiset BLM-annokset, hoidon ajoitus, yhdistelmä muiden aineiden kanssa)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Pilottitutkimukset suoritetaan tyypillisesti 21–28 päivää BLM:n tiputtamisen jälkeen, jolloin fibroosi kehittyy 14–21 päivän kuluessa ja hoitoa annetaan induktion aikana tai sen jälkeen.
