| Saatavuus: | |
|---|---|
| Määrä: | |
Kliinisesti merkityksellinen – Toistaa ihmisen SSc-ILD:n keuhkofibroosin, ihofibroosin ja TGF-β-välitteisen patologian kanssa.
Kattavat päätepisteet – ruumiinpaino, ihon vetokorkeus (ihofibroosi), keuhkojen toiminta, virtaussytometria (immuunisolujen infiltraatio), keuhkojen histopatologia (HE & Massonin värjäys).
Mekanismiohjattu – BLM indusoi DNA-vaurioita, oksidatiivista stressiä ja TGF-β-reitin aktivaatiota, mikä heijastaa ihmisen SSc-ILD-patogeneesiä.
Translaatioarvo – Ihanteellinen antifibroottisten aineiden (nintedanibi, pirfenidoni), TGF-β-estäjien ja immunomodulaattoreiden testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
BLM-indusoitu C57BL/6 SSc-ILD -malli

• Antifibroottisten aineiden (nintedanibi, pirfenidoni, TGF-β-estäjät, galektiini-3-estäjät) tehon testaus
• Tulehdukseen ja fibroosiin kohdistuvien immunomodulaattorien arviointi
• TGF-β-signaloinnin ja fibroottisten reittien kohteen validointi
• Biomarkkerien löytö (kollageenimarkkerit, tulehdusvälittäjät, immuunisolujen allekirjoitukset)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
Induktiomenetelmä |
Bleomysiinin (BLM, 1–2 U/kg) intrakeaalinen tiputus suolaliuoksessa, kerta-annos |
Opintojen kesto |
14-28 päivää (fibroosin kehittyminen) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Paino, ihon vetäytymispituus (ihofibroosi), keuhkojen toiminta (yhteensopivuus, vastustuskyky), virtaussytometria (immuunisolujen infiltraatio: makrofagit, neutrofiilit, T-solut), keuhkojen histopatologia (HE- ja Massonin trikromivärjäys Ashcroft-pisteillä), valinnainen: hydroksiproliinipitoisuus, BALF-solujen määrä |
| Positiivinen ohjaus | Nintedanibi tai pirfenidoni saatavilla antifibroottisina vertailuyhdisteinä |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, keuhkojen toimintatiedot, virtaussytometriatiedostot, histologiadiat (HE, Masson), bioinformatiikka (valinnainen) |
A1: Tarjoamme bleomysiinin (BLM) indusoiman SSc-ILD-mallin, jossa käytetään C57BL/6-hiiriä asiaan liittyvien sairauksien tutkimukseen ja lääkearviointiin.
A2: BLM aiheuttaa DNA-vaurioita ja oksidatiivista stressiä keuhkokudoksessa. Se aktivoi jatkuvaa tulehdusta ja epänormaalia kudosten korjausta ja ajaa keuhkofibroosia TGF-β-reitin kautta, joka toistaa ihmisen SSc-ILD:n tyypilliset patologiset piirteet.
A3: Seuraamme kehon painoa ja testaamme keuhkojen toimintaa. Tunnistamme myös tulehdukselliset sytokiinit, suoritamme virtaussytometria-analyysin ja suoritamme HE- ja Masson-värjäyksiä keuhkojen patologista arviointia varten.
A4: BLM annetaan päivänä 0. Keuhkojen toimintatesti suoritetaan päivänä 34, ja koko koe päättyy päivänä 35.