| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – Yleiskatsaus ihmisen PN- ja IgE-välitteisistä tulehduksista, kroonisesta kutinasta ja papulonodulaarisista ihovaurioista.
Mekanismiohjattu - IgE- ja Th2-sytokiinien (IL-4) välittämä tulehdus ajaa jatkuvaa naarmuuntumista ja fibroottisia muutoksia.
Yhdistelmäpäätepiste – ruumiinpaino, kutinatapahtumat (naarmuuntumiskäyttäytyminen), seerumin IgE, ihon IL-4, histopatologia (HE, Massonin trikromi), RNA-sekvensointitiedot.
Translaatioarvo – Ihanteellinen anti-IgE-biologisten aineiden, JAK-estäjien, IL-4/13-antagonistien ja kutinaa ehkäisevien aineiden testaamiseen.
IND Ready Packet – Tutkimus voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
OVA&OXA-indusoitu BALB/c PN-malli
• Anti-IgE-biologisten (omalitsumabi), JAK-estäjien (tofasitinibi, upadasitinibi) ja IL-4/13-antagonistien (dupilumabi) tehokkuuden testaus
• Antikutinalääkkeiden (antihistamiinit, neurokiniini-1-reseptoriantagonistit) arviointi
• IgE-välitteisen kroonisen kutina- ja fibroosireittien tavoitevalidointi
• Biomarkkerien löytäminen (IgE, IL-4, kutinaan liittyvät välittäjät)
• Farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset IND:n tukemiseksi
soveltamisalaan |
Erittely |
Laji/kanta |
BALB/c hiiri |
induktiomenetelmä |
OVA-herkistys (intraperitoneaalinen, alunalla) + toistuva paikallinen OXA-altistus ajeltulle selkäiholle |
opiskeluaika |
4-8 viikkoa (herkistys + altistusvaihe) |
kriittinen päätepiste |
Paino, kutinatapahtumat (naarmuuntumiskäyttäytyminen), seerumin IgE (ELISA), ihon IL-4-tasot (ELISA), histopatologia (HE-pisteet epidermaalisen liikakasvun ja tulehduksen osalta, Massonin trikromipisteet fibroosille), RNA-sekvensointitiedot, valinnainen: immunohistokemia, virtaussytometria |
| positiivinen kontrolli | Kortikosteroidit (esim. prednisoloni) tai anti-IgE-vasta-aineet voivat toimia vertailuyhdisteinä |
paketti |
Raakadata, analyysiraportit, käyttäytymistiedot, ELISA-tulokset, histologiset leikkeet, RNA-seq-tiedot, bioinformatiikka (valinnainen) |
Kysymys: Kuinka OVA ja OXA aiheuttavat prurigo nodulariksen hiirissä?
Vastaus: OVA-herkistyminen voi aiheuttaa IgE- ja Th2-immuniteetin. Toistuva OXA-altistus iholla laukaisee viivästyneen tyypin yliherkkyysreaktion, joka yhdessä IgE-välitteisen tulehduksen kanssa johtaa jatkuvaan naarmuuntumiseen, papulondulaarisen leesion muodostumiseen ja fibroosiin, joka on samanlainen kuin ihmisen PN:n patogeneesi.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet prurigo nodulariksen kanssa ihmisillä?
V: Tässä mallissa on voimakasta naarmuuntumista, kohonneita IgE-, Th2-sytokiiniarvoja (IL-4), epidermaalinen hyperplasia, ihofibroosi (Massonin trikromi) ja papulonodulaarisia vaurioita, jotka liittyvät läheisesti ihmisen PN-patologiaan.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND-tukitutkimuksiin?
Vastaus: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP:n periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoitusten osalta (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaiset OVA/OXA-annokset, hoitoajat)?
Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi herkistysprotokollat, haastesuunnitelmat ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Tutkimukset kestävät tyypillisesti 6–8 viikkoa ja sisältävät herkistymistä, useita OXA-haasteita, hoitoa ja päätepisteanalyysejä.
