| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – Pregled ljudskih PN i IgE posredovanih upala, kroničnog pruritusa i papulonodularnih lezija kože.
Potaknuto mehanizmom - upala posredovana IgE i Th2 citokinima (IL-4) uzrokuje tekuće češanje i fibrozne promjene.
Kompozitna krajnja točka – tjelesna težina, događaji svrbeža (ponašanje češanja), serumski IgE, kožni IL-4, histopatologija (HE, Massonov trikrom), podaci o sekvenciranju RNA.
Translacijska vrijednost – idealno za testiranje bioloških lijekova protiv IgE, JAK inhibitora, IL-4/13 antagonista i lijekova protiv svraba.
IND Ready Packet – istraživanje se može provesti u skladu s načelima GLP-a.
OVA&OXA inducirani BALB/c PN model
• Ispitivanje učinkovitosti anti-IgE bioloških lijekova (omalizumab), JAK inhibitora (tofacitinib, upadacitinib) i IL-4/13 antagonista (dupilumab)
• Procjena lijekova protiv svraba (antihistaminici, antagonisti receptora neurokinin-1)
• Ciljna validacija putova kroničnog svrbeža i fibroze posredovanih IgE
• Otkriće biomarkera (IgE, IL-4, medijatori povezani sa svrbežom)
• Farmakološke i toksikološke studije za podršku IND
djelokrug |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
BALB/c miš |
indukcijska metoda |
OVA senzibilizacija (intraperitonealno, sa stipsom) + ponovljeni lokalni OXA izazov na obrijanoj koži leđa |
vrijeme studija |
4–8 tjedana (senzibilizacija + faza izazivanja) |
kritična krajnja točka |
Tjelesna težina, događaji svrbeža (ponašanje češanja), serumski IgE (ELISA), razine IL-4 kože (ELISA), histopatologija (HE rezultat za epidermalnu hiperplaziju i upalu, Massonov trikromni rezultat za fibrozu), podaci o RNA sekvenciranju, izborno: imunohistokemija, protočna citometrija |
| pozitivna kontrola | Kortikosteroidi (npr. prednizolon) ili anti-IgE protutijela mogu poslužiti kao referentni spojevi |
paket |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, podaci o ponašanju, ELISA rezultati, histološki presjeci, RNA-seq podaci, bioinformatika (izborno) |
Pitanje: Kako OVA i OXA induciraju prurigo nodularis kod miševa?
Odgovor: OVA senzibilizacija može inducirati IgE i Th2 imunitet. Ponovljeno izazivanje OXA na koži pokreće reakciju preosjetljivosti odgođenog tipa koja, u kombinaciji s upalom posredovanom IgE, rezultira ustrajnim češanjem, stvaranjem papulondularnih lezija i fibrozom, slično patogenezi humane PN.
P: Koje su ključne sličnosti s prurigo nodularis u ljudi?
O: Ovaj model pokazuje intenzivno češanje, povišene IgE, Th2 citokine (IL-4), epidermalnu hiperplaziju, dermalnu fibrozu (Massonov trikrom) i papulonodularne lezije koje su usko povezane s patologijom PN kod ljudi.
P: Može li se ovaj model koristiti za studije podrške IND-u?
Odgovor: Da. Studije se mogu provoditi prema načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite OVA/OXA doze, vrijeme liječenja)?
Odgovor: Naravno. Naš znanstveni tim kroji protokole senzibilizacije, planove izazova i analize krajnjih točaka za vašeg specifičnog kandidata za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Studije obično traju 6-8 tjedana i uključuju senzibilizaciju, višestruke OXA izazove, liječenje i analize krajnjih točaka.
