| Dostupnosť: | |
|---|---|
| Množstvo: | |
Klinicky relevantné – Rekapituluje ľudskú AIHA s autoprotilátkami sprostredkovanou hemolýzou, anémiou a kompenzačnou reakciou kostnej drene.
Komplexné koncové body – počet červených krviniek, hematokrit (HCT), hladiny hemoglobínu (HGB), titre autoprotilátok proti červeným krvinkám (ELISA).
Poháňané mechanizmom – Cudzie RBC antigény skrížene reagujú s autoerytrocytmi, čím spúšťajú produkciu autoprotilátok a deštrukciu sprostredkovanú ADCC.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie imunosupresív (kortikosteroidy, cyklofosfamid), látok poškodzujúcich B-bunky (anti-CD20), inhibítorov komplementu (anti-C5) a IVIG.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model AIHA indukovaný RBC u myší C57BL/6

• Testovanie účinnosti imunosupresív (kortikosteroidy, cyklofosfamid, mykofenolát, azatioprín)
• Hodnotenie látok poškodzujúcich B-bunky (anti-CD20, anti-CD19) a terapie zamerané na plazmatické bunky
• Testovanie inhibítorov komplementu (antagonistov anti-C5, C5aR) a blokátorov FcRn
• Validácia cieľa pre cesty hemolýzy sprostredkované autoprotilátkami
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Myš C57BL/6 |
Indukčná metóda |
Intraperitoneálna injekcia potkaních červených krviniek (2 x 108 buniek), dvakrát týždenne počas 8-12 týždňov |
Dĺžka štúdia |
8–14 týždňov (indukčná + liečebná fáza) |
Kľúčové koncové body |
Počet červených krviniek (RBC), hematokrit (HCT), hemoglobín (HGB), titre autoprotilátok anti-RBC (ELISA), voliteľné: počet retikulocytov, hmotnosť sleziny, analýza kostnej drene, priamy Coombsov test, ukladanie komplementu (C3), profilovanie cytokínov |
Dátový balík |
Nespracované údaje, analytické správy, výstupy hematologického analyzátora, výsledky ELISA, histologické preparáty (slezina, kostná dreň), bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako imunizácia RBC indukuje AIHA u myší?
Odpoveď: Opakovaná imunizácia cudzími (potkaniami) erytrocytmi spúšťa imunitnú odpoveď proti antigénom erytrocytov. Niektoré z týchto protilátok skrížene reagujú s myšími RBC antigénmi, čo vedie k produkcii autoprotilátok a následnej hemolýze prostredníctvom ADCC, aktivácie komplementu a fagocytózy.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti s ľudskou AIHA?
Odpoveď: Model vykazuje anémiu (znížené RBC, HCT, HGB), zvýšené anti-RBC autoprotilátky (pozitívny Coombsov test) a dôkaz imunitne sprostredkovanej hemolýzy, ktorá sa veľmi podobá ľudskej teplej AIHA.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené študijné protokoly (napr. rôzne zdroje červených krviniek, imunizačné plány)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, liečebné plány a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.