| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – повторяет АИГА человека с аутоантитело-опосредованным гемолизом, анемией и компенсаторной реакцией костного мозга.
Комплексные конечные точки — количество эритроцитов, гематокрит (HCT), уровни гемоглобина (HGB), титры аутоантител к эритроцитам (ELISA).
Механизм действия – чужеродные антигены эритроцитов перекрестно реагируют с собственными эритроцитами, вызывая выработку аутоантител и разрушение, опосредованное ADCC.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования иммунодепрессантов (кортикостероидов, циклофосфамида), средств, истощающих B-клетки (анти-CD20), ингибиторов комплемента (анти-C5) и IVIG.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель AIHA, индуцированная эритроцитами, у мышей C57BL/6
• Тестирование эффективности иммунодепрессантов (кортикостероидов, циклофосфамида, микофенолата, азатиоприна)
• Оценка средств, истощающих B-клетки (анти-CD20, анти-CD19) и терапии, нацеленной на плазматические клетки.
• Тестирование ингибиторов комплемента (антагонистов анти-C5, C5aR) и блокаторов FcRn.
• Целевая проверка путей гемолиза, опосредованного аутоантителами.
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Спецификация |
Вид/штамм |
Мышь C57BL/6 |
Индукционный метод |
Внутрибрюшинная инъекция крысиных эритроцитов (2 × 10⁸ клеток) два раза в неделю в течение 8–12 недель. |
Продолжительность обучения |
8–14 недель (фаза индукции + лечение) |
Ключевые конечные точки |
Подсчет эритроцитов (RBC), гематокрит (HCT), гемоглобин (HGB), титры аутоантител к RBC (ELISA), дополнительно: подсчет ретикулоцитов, вес селезенки, анализ костного мозга, прямой тест Кумбса, отложение комплемента (C3), определение профиля цитокинов. |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, результаты гематологического анализатора, результаты ИФА, гистологические препараты (селезенка, костный мозг), биоинформатика (дополнительно) |
Вопрос: Как иммунизация эритроцитами вызывает АИГА у мышей?
Ответ: Повторная иммунизация чужеродными (крысиными) эритроцитами вызывает иммунный ответ против антигенов эритроцитов. Некоторые из этих антител перекрестно реагируют с антигенами эритроцитов мыши, что приводит к выработке аутоантител и последующему гемолизу посредством ADCC, активации комплемента и фагоцитоза.
Вопрос: Каковы основные сходства с АМСЗ человека?
A: Модель демонстрирует анемию (снижение эритроцитов, HCT, HGB), повышенные аутоантитела к эритроцитам (положительный тест Кумбса) и признаки иммуноопосредованного гемолиза, очень напоминающего человеческую теплую АИГА.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные источники эритроцитов, графики иммунизации)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует протоколы индукции, графики лечения и анализ конечных точек для вашего конкретного кандидата на лекарство.
