| Số lượng: | |
|---|---|
Có liên quan về mặt lâm sàng - Tóm tắt lại AIHA ở người bằng tình trạng tan máu qua trung gian tự kháng thể, thiếu máu và phản ứng bù trừ của tủy xương.
Điểm cuối toàn diện - số lượng hồng cầu, hematocrit (HCT), nồng độ huyết sắc tố (HGB), chuẩn độ tự kháng thể chống RBC (ELISA).
Điều khiển theo cơ chế – Các kháng nguyên hồng cầu ngoại lai phản ứng chéo với hồng cầu của chính nó, kích hoạt sản xuất tự kháng thể và phá hủy qua trung gian ADCC.
Giá trị tịnh tiến – Lý tưởng để thử nghiệm thuốc ức chế miễn dịch (corticosteroid, cyclophosphamide), chất làm suy giảm tế bào B (chống CD20), chất ức chế bổ thể (chống C5) và IVIG.
Gói dữ liệu sẵn sàng cho IND – Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP.
Mô hình AIHA do RBC tạo ra ở chuột C57BL/6
• Thử nghiệm hiệu quả của thuốc ức chế miễn dịch (corticosteroid, cyclophosphamide, mycophenolate, azathioprine)
• Đánh giá các tác nhân làm suy giảm tế bào B (chống CD20, chống CD19) và liệu pháp nhắm mục tiêu tế bào plasma
• Thử nghiệm chất ức chế bổ thể (thuốc đối kháng kháng C5, C5aR) và thuốc chẹn FcRn
• Xác nhận mục tiêu cho con đường tan máu qua trung gian tự kháng thể
• IND cho phép nghiên cứu dược lý và độc tính
tham số |
Đặc điểm kỹ thuật |
Loài/Chủng |
Chuột C57BL/6 |
Phương pháp cảm ứng |
Tiêm hồng cầu chuột vào màng bụng (2 × 10⁸ tế bào), hai lần mỗi tuần trong 8–12 tuần |
Thời gian học |
8–14 tuần (giai đoạn tấn công + điều trị) |
Điểm cuối chính |
Số lượng hồng cầu (RBC), hematocrit (HCT), huyết sắc tố (HGB), chuẩn độ tự kháng thể kháng RBC (ELISA), tùy chọn: số lượng hồng cầu lưới, trọng lượng lá lách, phân tích tủy xương, xét nghiệm Coombs trực tiếp, lắng đọng bổ thể (C3), hồ sơ cytokine |
Gói dữ liệu |
Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, kết quả phân tích huyết học, kết quả ELISA, slide mô học (lách, tủy xương), tin sinh học (tùy chọn) |
Hỏi: Tiêm chủng RBC gây ra AIHA ở chuột như thế nào?
Trả lời: Tiêm chủng lặp lại với hồng cầu ngoại lai (chuột) sẽ kích hoạt phản ứng miễn dịch chống lại các kháng nguyên hồng cầu. Một số kháng thể này phản ứng chéo với kháng nguyên hồng cầu của chuột, dẫn đến sản xuất tự kháng thể và sau đó làm tan máu thông qua ADCC, kích hoạt bổ thể và thực bào.
Hỏi: Điểm tương đồng chính với AIHA của con người là gì?
Trả lời: Mô hình này biểu hiện tình trạng thiếu máu (giảm RBC, HCT, HGB), tự kháng thể kháng RBC tăng cao (xét nghiệm Coombs dương tính) và bằng chứng về sự tan máu qua trung gian miễn dịch, gần giống với AIHA ấm ở người.
Câu hỏi: Mô hình này có thể được sử dụng cho các nghiên cứu hỗ trợ IND không?
Đ: Vâng. Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo các nguyên tắc GLP khi nộp hồ sơ quản lý (FDA, EMA).
Hỏi: Bạn có cung cấp các phác đồ nghiên cứu tùy chỉnh (ví dụ: các nguồn RBC khác nhau, lịch tiêm chủng) không?
Đ: Chắc chắn rồi. Nhóm khoa học của chúng tôi điều chỉnh các phác đồ cảm ứng, lịch trình điều trị và phân tích điểm cuối cho phù hợp với loại thuốc cụ thể của bạn.
