Modelle der autoimmunen hämolytischen Anämie (AIHA) der Maus

Autoimmunhämolytische Anämie (AIHA) ist eine seltene Autoimmunerkrankung, die durch eine erhöhte Zerstörung roter Blutkörperchen (RBCs) gekennzeichnet ist, die durch Autoantikörper gegen Oberflächenantigene der Erythrozyten vermittelt wird. Die Pathogenese umfasst antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität (ADCC), Komplementaktivierung und Phagozytose durch Makrophagen in der Milz und den lymphatischen Organen. Zu den weiteren Mechanismen gehören autoreaktive T-Zellen, ein regulatorisches T-Zell-Ungleichgewicht und die Kompensationskapazität des Knochenmarks. HKeyBio bietet ein gut validiertes RBC-induziertes AIHA-Modell in C57BL/6-Mäusen, das durch wiederholte Immunisierung mit Ratten-Erythrozyten über 8–12 Wochen etabliert wurde. Dieses Modell rekapituliert wichtige menschliche AIHA-Merkmale, darunter eine verringerte Erythrozytenzahl, einen verringerten Hämatokrit (HCT), einen niedrigen Hämoglobinwert (HGB) und erhöhte Anti-RBC-Autoantikörper. Es bietet eine robuste Plattform für die präklinische Wirksamkeitsprüfung neuartiger AIHA-Therapeutika, darunter Immunsuppressiva, B-Zell-depletierende Wirkstoffe und Komplementinhibitoren.

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Produktbeschreibung

Hauptmerkmale und Vorteile

Klinisch relevant – Rekapituliert menschliches AIHA mit Autoantikörper-vermittelter Hämolyse, Anämie und kompensatorischer Knochenmarksreaktion.

Umfassende Endpunkte – Erythrozytenzahl, Hämatokrit (HCT), Hämoglobinspiegel (HGB), Anti-RBC-Autoantikörpertiter (ELISA).

Mechanismusgesteuert – Fremde Erythrozyten-Antigene reagieren kreuzreagierend mit eigenen Erythrozyten und lösen so die Produktion von Autoantikörpern und die ADCC-vermittelte Zerstörung aus.

Translationaler Wert – Ideal zum Testen von Immunsuppressiva (Kortikosteroide, Cyclophosphamid), B-Zell-depletierenden Mitteln (Anti-CD20), Komplementinhibitoren (Anti-C5) und IVIG.

IND-fähige Datenpakete – Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.

Technische Daten und Validierung

RBC-induziertes AIHA-Modell in C57BL/6-Mäusen

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Anwendungen

• Wirksamkeitsprüfung von Immunsuppressiva (Kortikosteroide, Cyclophosphamid, Mycophenolat, Azathioprin)

• Evaluierung von B-Zell-depletierenden Wirkstoffen (Anti-CD20, Anti-CD19) und Plasmazellen-Targeting-Therapien

• Testung von Komplementinhibitoren (Anti-C5, C5aR-Antagonisten) und FcRn-Blockern

• Zielvalidierung für Autoantikörper-vermittelte Hämolysewege

• IND-ermöglichende Pharmakologie- und Toxikologiestudien

Modellspezifikationen

Parameter	Spezifikation
Art/Stamm	C57BL/6-Maus
Induktionsmethode	Intraperitoneale Injektion von Ratten-Erythrozyten (2 × 10⁸ Zellen), zweimal wöchentlich für 8–12 Wochen
Studiendauer	8–14 Wochen (Einleitungs- und Behandlungsphase)
Wichtige Endpunkte	Anzahl der roten Blutkörperchen (RBC), Hämatokrit (HCT), Hämoglobin (HGB), Anti-RBC-Autoantikörpertiter (ELISA), optional: Retikulozytenzahl, Milzgewicht, Knochenmarksanalyse, direkter Coombs-Test, Komplementablagerung (C3), Zytokin-Profilierung
Datenpaket	Rohdaten, Analyseberichte, Ausgänge des Hämatologie-Analysegeräts, ELISA-Ergebnisse, Histologie-Objektträger (Milz, Knochenmark), Bioinformatik (optional)

❓ Häufig gestellte Fragen

F1: Welches präklinische AIHA-Modell bieten Sie an?

A1: Wir bieten ein durch reife rote Blutkörperchen (RBC) induziertes AIHA-Modell unter Verwendung von C57BL/6-Mäusen für die Erforschung autoimmunhämolytischer Anämie und die Arzneimittelbewertung an.

F2: Was ist der Modellierungsmechanismus?

A2: Wiederholte Erythrozyteninjektion induziert kreuzreaktive Autoantikörper gegen eigene Erythrozyten. Es löst die durch Antikörper vermittelte Zerstörung roter Blutkörperchen aus, was die Kernpathogenese der menschlichen AIHA nachahmt.

F3: Welche Bewertungsindikatoren werden verwendet?

A3: Wir ermitteln die Anzahl der roten Blutkörperchen sowie den Hämatokrit- und Hämoglobinspiegel. Wir testen auch Anti-RBC-Autoantikörper, um den Schweregrad einer hämolytischen Anämie zu beurteilen.

F4: Wie sieht der Versuchsplan aus?

A4: Erythrozyten werden ab Woche 0 8 Wochen lang zweimal pro Woche injiziert. Die gesamte Probenentnahme und -erkennung ist in Woche 12 abgeschlossen.

F5: Was sind die Vorteile und Anwendungen?

A5: Dieses Modell weist stabile hämolytische Symptome und zuverlässige Wiederholbarkeit auf. Es wird häufig zum Wirksamkeitsscreening und zur Wirkmechanismusstudie von Arzneimitteln gegen autoimmunhämolytische Anämie eingesetzt.