| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - AIHA انسانی را با همولیز، کم خونی، و پاسخ جبرانی مغز استخوان با واسطه اتوآنتی بادی، مرور می کند.
نقاط پایانی جامع - تعداد RBC، هماتوکریت (HCT)، سطح هموگلوبین (HGB)، تیتر آنتی بادی ضد RBC (ELISA).
مکانیسم محور - آنتی ژن های RBC خارجی با گلبول های قرمز خود واکنش متقابل دارند و باعث تولید اتوآنتی بادی و تخریب با واسطه ADCC می شوند.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش سرکوب کننده های ایمنی (کورتیکواستروئیدها، سیکلوفسفامید)، عوامل کاهش دهنده سلول B (ضد CD20)، مهارکننده های مکمل (ضد C5)، و IVIG.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل AIHA القا شده با RBC در موش های C57BL/6
• آزمایش اثربخشی داروهای سرکوب کننده ایمنی (کورتیکواستروئیدها، سیکلوفسفامید، مایکوفنولات، آزاتیوپرین)
• ارزیابی عوامل کاهش دهنده سلول B (ضد CD20، anti-CD19) و درمان های هدفمند سلول های پلاسما
• آزمایش مهارکننده های کمپلمان (آنتاگونیست های ضد C5، C5aR) و مسدود کننده های FcRn
• اعتبار سنجی هدف برای مسیرهای همولیز با واسطه اتوآنتی بادی
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی فعال کننده IND
پارامتر |
مشخصات |
گونه / سویه |
ماوس C57BL/6 |
روش القایی |
تزریق داخل صفاقی گلبولهای قرمز موش صحرایی (2 × 108 سلول)، دو بار در هفته به مدت 8 تا 12 هفته |
مدت تحصیل |
8 تا 14 هفته (مرحله القاء + درمان) |
نقاط پایانی کلیدی |
شمارش گلبول های قرمز (RBC)، هماتوکریت (HCT)، هموگلوبین (HGB)، تیتر آنتی بادی ضد RBC (ELISA)، اختیاری: شمارش رتیکولوسیت، وزن طحال، آنالیز مغز استخوان، آزمایش مستقیم کومبس، رسوب مکمل (C3)، پروفایل سیتوکین |
بسته داده |
داده های خام، گزارش های آنالیز، خروجی های آنالایزر هماتولوژی، نتایج الایزا، اسلایدهای بافت شناسی (طحال، مغز استخوان)، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
س: چگونه ایمن سازی RBC باعث AIHA در موش می شود؟
پاسخ: ایمن سازی مکرر با گلبول های قرمز خارجی (موش صحرایی) باعث ایجاد پاسخ ایمنی علیه آنتی ژن های گلبول قرمز می شود. برخی از این آنتیبادیها با آنتیژنهای RBC موش واکنش متقابل نشان میدهند که منجر به تولید اتوآنتیبادی و متعاقب آن همولیز از طریق ADCC، فعالسازی مکمل و فاگوسیتوز میشود.
س: شباهت های کلیدی با AIHA انسانی چیست؟
A: مدل دارای کم خونی (کاهش RBC، HCT، HGB)، افزایش اتوآنتی بادی ضد RBC (تست کومبس مثبت)، و شواهدی از همولیز با واسطه ایمنی است که بسیار شبیه AIHA گرم انسان است.
س: آیا می توان از این مدل برای مطالعات توانمندسازی IND استفاده کرد؟
ج: بله. مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی شده را ارائه می دهید (به عنوان مثال، منابع مختلف RBC، برنامه های ایمن سازی)؟
ج: قطعا. تیم علمی ما پروتکلهای القایی، برنامههای درمانی و تحلیلهای نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم میکند.
