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Clinicamente relevante – Recapitula AIHA humana com hemólise mediada por autoanticorpos, anemia e resposta compensatória da medula óssea.
Endpoints abrangentes – contagem de glóbulos vermelhos, hematócrito (HCT), níveis de hemoglobina (HGB), títulos de autoanticorpos anti-RBC (ELISA).
Impulsionado pelo mecanismo – Os antígenos de eritrócitos estranhos reagem de forma cruzada com os próprios eritrócitos, desencadeando a produção de autoanticorpos e a destruição mediada por ADCC.
Valor translacional – Ideal para testar imunossupressores (corticosteróides, ciclofosfamida), agentes depletores de células B (anti-CD20), inibidores do complemento (anti-C5) e IVIG.
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Modelo AIHA induzido por RBC em camundongos C57BL/6
• Teste de eficácia de imunossupressores (corticosteróides, ciclofosfamida, micofenolato, azatioprina)
• Avaliação de agentes depletores de células B (anti-CD20, anti-CD19) e terapias direcionadas a células plasmáticas
• Teste de inibidores do complemento (antagonistas anti-C5, C5aR) e bloqueadores de FcRn
• Validação de alvo para vias de hemólise mediadas por autoanticorpos
• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND
Parâmetro |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
Rato C57BL/6 |
Método de indução |
Injeção intraperitoneal de hemácias de rato (2 × 10⁸ células), duas vezes por semana durante 8–12 semanas |
Duração do estudo |
8–14 semanas (fase de indução + tratamento) |
Principais pontos de extremidade |
Contagem de glóbulos vermelhos (RBC), hematócrito (HCT), hemoglobina (HGB), títulos de autoanticorpos anti-RBC (ELISA), opcional: contagem de reticulócitos, peso do baço, análise da medula óssea, teste direto de Coombs, deposição de complemento (C3), perfil de citocinas |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, resultados de analisadores hematológicos, resultados ELISA, lâminas histológicas (baço, medula óssea), bioinformática (opcional) |
P: Como a imunização com hemácias induz AIHA em camundongos?
R: A imunização repetida com hemácias estranhas (rato) desencadeia uma resposta imune contra antígenos eritrocitários. Alguns desses anticorpos apresentam reação cruzada com antígenos de hemácias de camundongos, levando à produção de autoanticorpos e subsequente hemólise por meio de ADCC, ativação do complemento e fagocitose.
P: Quais são as principais semelhanças com a AIHA humana?
A: O modelo exibe anemia (redução de hemácias, HCT, HGB), autoanticorpos anti-RBC elevados (teste de Coombs positivo) e evidência de hemólise imunomediada, muito semelhante à AIHA quente humana.
P: Este modelo pode ser usado para estudos que habilitam o IND?
R: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes fontes de hemácias, cronogramas de imunização)?
R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta protocolos de indução, cronogramas de tratamento e análises de desfechos para seu medicamento candidato específico.
