| Ilość: | |
|---|---|
Klinicznie istotne – podsumowuje ludzką AIHA z hemolizą za pośrednictwem autoprzeciwciał, anemią i kompensacyjną odpowiedzią szpiku kostnego.
Kompleksowe punkty końcowe – liczba czerwonych krwinek, hematokryt (HCT), poziom hemoglobiny (HGB), miano autoprzeciwciał przeciwko RBC (ELISA).
Oparte na mechanizmie – obce antygeny RBC reagują krzyżowo z autoerytrocytami, wywołując produkcję autoprzeciwciał i zniszczenie za pośrednictwem ADCC.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania leków immunosupresyjnych (kortykosteroidy, cyklofosfamid), środków niszczących komórki B (anty-CD20), inhibitorów dopełniacza (anty-C5) i IVIG.
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model AIHA indukowany RBC u myszy C57BL/6
• Badanie skuteczności leków immunosupresyjnych (kortykosteroidy, cyklofosfamid, mykofenolan, azatiopryna)
• Ocena środków niszczących komórki B (anty-CD20, anty-CD19) i terapii celowanych w komórki plazmatyczne
• Testowanie inhibitorów dopełniacza (antagonistów anty-C5, C5aR) i blokerów FcRn
• Docelowa walidacja szlaków hemolizy za pośrednictwem autoprzeciwciał
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Mysz C57BL/6 |
Metoda indukcyjna |
Dootrzewnowe wstrzyknięcie czerwonych krwinek szczura (2 × 10⁸ komórek), dwa razy w tygodniu przez 8–12 tygodni |
Czas trwania nauki |
8–14 tygodni (indukcja + faza leczenia) |
Kluczowe punkty końcowe |
Liczba czerwonych krwinek (RBC), hematokryt (HCT), hemoglobina (HGB), miano autoprzeciwciał anty-RBC (ELISA), opcjonalnie: liczba retikulocytów, masa śledziony, analiza szpiku kostnego, bezpośredni test Coombsa, odkładanie dopełniacza (C3), profilowanie cytokin |
Pakiet danych |
Surowe dane, raporty z analiz, wyniki analizatora hematologicznego, wyniki testu ELISA, preparaty histologiczne (śledziona, szpik kostny), bioinformatyka (opcjonalnie) |
P: W jaki sposób immunizacja czerwonymi krwinkami indukuje AIHA u myszy?
Odp.: Powtarzana immunizacja obcymi (szczurymi) czerwonymi krwinkami wywołuje odpowiedź immunologiczną przeciwko antygenom erytrocytów. Niektóre z tych przeciwciał reagują krzyżowo z mysimi antygenami RBC, prowadząc do produkcji autoprzeciwciał i późniejszej hemolizy poprzez ADCC, aktywację dopełniacza i fagocytozę.
P: Jakie są kluczowe podobieństwa z ludzką AIHA?
Odp.: Model wykazuje anemię (zmniejszona liczba czerwonych krwinek, HCT, HGB), podwyższony poziom autoprzeciwciał przeciwko RBC (dodatni wynik testu Coombsa) i dowody hemolizy o podłożu immunologicznym, bardzo przypominające ludzką ciepłą AIHA.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań umożliwiających IND?
O: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie dostosowane protokoły badań (np. różne źródła krwinek czerwonych, harmonogramy szczepień)?
O: Absolutnie. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły indukcji, harmonogramy leczenia i analizy punktów końcowych do konkretnego kandydata na lek.
