| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – rekapitulira ljudski AIHA s hemolizom posredovanom autoantitijelima, anemijom i kompenzacijskim odgovorom koštane srži.
Sveobuhvatne krajnje točke – broj crvenih krvnih zrnaca, hematokrit (HCT), razine hemoglobina (HGB), titar autoantitijela na eritrocite (ELISA).
Pokrenut mehanizmom – strani antigeni eritrocita križno reagiraju s vlastitim eritrocitima, pokrećući proizvodnju autoantitijela i uništavanje posredovano ADCC-om.
Prijevodna vrijednost – Idealno za testiranje imunosupresiva (kortikosteroidi, ciklofosfamid), sredstava za smanjenje B-stanica (anti-CD20), inhibitora komplementa (anti-C5) i IVIG.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
RBC inducirani AIHA model u C57BL/6 miševa
• Ispitivanje učinkovitosti imunosupresiva (kortikosteroidi, ciklofosfamid, mikofenolat, azatioprin)
• Procjena sredstava koja smanjuju B-stanice (anti-CD20, anti-CD19) i terapija ciljanja plazma stanica
• Ispitivanje inhibitora komplementa (anti-C5, C5aR antagonisti) i blokatora FcRn
• Validacija cilja za puteve hemolize posredovane autoantitijelima
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
C57BL/6 miš |
Metoda indukcije |
Intraperitonealna injekcija eritrocita štakora (2 × 10⁸ stanica), dva puta tjedno tijekom 8-12 tjedana |
Trajanje studija |
8–14 tjedana (indukcija + faza liječenja) |
Ključne krajnje točke |
Broj crvenih krvnih zrnaca (RBC), hematokrit (HCT), hemoglobin (HGB), titar autoantitijela anti-RBC (ELISA), izborno: broj retikulocita, težina slezene, analiza koštane srži, direktni Coombsov test, taloženje komplementa (C3), profiliranje citokina |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, rezultati hematološkog analizatora, rezultati ELISA, histološki slajdovi (slezena, koštana srž), bioinformatika (izborno) |
P: Kako imunizacija eritrocita inducira AIHA kod miševa?
O: Ponovljena imunizacija stranim (štakorskim) eritrocitima pokreće imunološki odgovor protiv antigena eritrocita. Neka od tih protutijela unakrsno reagiraju s antigenima mišjih crvenih krvnih zrnaca, što dovodi do proizvodnje autoantitijela i naknadne hemolize kroz ADCC, aktivaciju komplementa i fagocitozu.
P: Koje su ključne sličnosti s ljudskim AIHA-om?
O: Model pokazuje anemiju (smanjeni RBC, HCT, HGB), povišena anti-RBC autoantitijela (pozitivan Coombsov test) i dokaze imunološki posredovane hemolize, vrlo slične ljudskoj toploj AIHA.
P: Može li se ovaj model koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s GLP načelima za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite izvore eritrocita, rasporede imunizacije)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji protokole indukcije, rasporede liječenja i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.
