មុខងារ និងអត្ថប្រយោជន៍សំខាន់ៗ
ពាក់ព័ន្ធខាងគ្លីនិក - បង្កើតឡើងវិញនូវ ITP របស់មនុស្សជាមួយនឹងការបំផ្លាញផ្លាកែតដែលសម្របសម្រួលដោយ autoantibody តាមរយៈ Fcγ receptor-mediated phagocytosis ។
ចំណុចបញ្ចប់បរិមាណ - ការវាស់វែងចំនួនប្លាកែត (PLT) តាមរយៈឧបករណ៍វិភាគឈាមស្វ័យប្រវត្តិ ឬលំហូរស៊ីតូមេទ្រី។
អាចបត់បែនបាន និងអាចបត់បែនបាន - គំរូ ITP ស្រួចស្រាវ ឬរ៉ាំរ៉ៃដោយការគ្រប់គ្រងអង្គបដិប្រាណតែមួយ ឬម្តងទៀត។ ការកើនឡើងកម្រិតថ្នាំសម្រាប់ thrombocytopenia យូរ។
ពូជច្រើនប្រភេទ - CD1 (ពូជ) និង C57BL/6 (inbred) ម៉ូដែលដែលអាចរកបានដើម្បីបំពេញតម្រូវការពិសោធន៍ផ្សេងៗគ្នា។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្ត thrombopoietin receptor agonists (eltrombopag, romiplostim), Fc receptor blockers (fostamatinib) និង immunomodulators (IVIG, anti-CD20) ។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
ទិន្នន័យបច្ចេកទេស និងសុពលភាព
2OA-BSA Induced C57BL/6 Mice PBC Model
កម្មវិធី
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃអ្នកទទួល thrombopoietin agonists (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag)
• ការវាយតម្លៃនៃ Fc receptor blockers (fostamatinib, efgartigimod) និងថ្នាំទប់ស្កាត់ការបំពេញបន្ថែម
• ការធ្វើតេស្តថ្នាំ immunomodulators (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) និង spleen tyrosine kinase (Syk) inhibitors
• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ការបោសសំអាតផ្លាកែត និងផ្លូវអូតូអ៊ុយមីន
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ភាពជាក់លាក់នៃម៉ូដែល
| ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ម៉ូដែល ITP Mouse CD1 |
ម៉ូដែល C57BL/6 Mouse ITP |
| ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្តុរ CD1 (ពូជ) |
កណ្តុរ C57BL/6 (ពូជ) |
| វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ការចាក់តាមសរសៃឈាមនៃអង្គបដិប្រាណ monoclonal anti-CD41 (ឧទាហរណ៍ MWReg30, 0.5-10 μg/g) - ដូសតែមួយសម្រាប់ ITP ស្រួចស្រាវ កម្រិតថ្នាំម្តងទៀតសម្រាប់ ITP រ៉ាំរ៉ៃ។ |
| រយៈពេលសិក្សា |
ស្រួចស្រាវ: 1-7 ថ្ងៃ; រ៉ាំរ៉ៃ៖ 2-4 សប្តាហ៍ (ចាក់ម្តងទៀត) |
ស្រួចស្រាវ: 1-7 ថ្ងៃ; រ៉ាំរ៉ៃ៖ 2-4 សប្តាហ៍ (ចាក់ម្តងទៀត) |
| ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ការរាប់ប្លាកែត (PLT) តាមរយៈឧបករណ៍វិភាគឈាម ពេលវេលាហូរឈាម ការរស់រានមានជីវិត ស្រេចចិត្ត៖ រោគវិទ្យា splenic, macrophage phenotyping |
| ការត្រួតពិនិត្យជាវិជ្ជមាន |
IVIG (immunoglobulin ចាក់តាមសរសៃឈាម) ឬ eltrombopag មានជាសមាសធាតុយោង |
| កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ លទ្ធផល hematology ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
❓ សំណួរដែលគេសួរញឹកញាប់
សំណួរ៖ តើអង្គបដិប្រាណប្រឆាំង CD41 បង្កឱ្យកើតជំងឺ thrombocytopenia យ៉ាងដូចម្តេច?
ចម្លើយ៖ អង្គបដិបក្ខប្រឆាំង CD41 ភ្ជាប់ទៅនឹងផ្ទៃផ្លាកែត glycoprotein IIb (integrin αIIb) ផ្លាកែត opsonizing ។ អ្នកទទួល Fcγ នៅលើ macrophages splenic ទទួលស្គាល់ផ្លាកែតដែលស្រោបដោយអង្គបដិបក្ខ ដែលនាំឱ្យ Fc-mediated phagocytosis និងការបោសសំអាតយ៉ាងឆាប់រហ័សពីឈាមរត់ ធ្វើត្រាប់តាមធាតុបង្កជំងឺ ITP របស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពខុសគ្នារវាងម៉ូដែល CD1 និង C57BL/6 ITP?
ចម្លើយ៖ កណ្ដុរ CD1 ត្រូវបានបង្កាត់ពូជ ដោយផ្តល់នូវភាពចម្រុះនៃហ្សែនកាន់តែច្រើន មានប្រយោជន៍សម្រាប់គំរូនៃភាពប្រែប្រួលរបស់អ្នកជំងឺ។ C57BL/6 ត្រូវបានបង្កាត់ពូជ ដោយផ្តល់នូវភាពស៊ីសង្វាក់គ្នា និងភាពឆបគ្នាជាមួយនឹងប្រភេទ transgenic និង knockout ដែលល្អសម្រាប់ការសិក្សាផ្នែកមេកានិច។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
A: បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមបំណង (ឧ. កម្រិតអង្គបដិប្រាណខុសគ្នា ការប្រើម្តងទល់នឹងការប្រើម្តងហើយម្តងទៀត ការការពារទល់នឹងការព្យាបាល)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំកម្រិតថ្នាំប្រឆាំងនឹង CD41 អង់ទីករ កាលវិភាគចាក់ថ្នាំ (ស្រួចស្រាវ ឬរ៉ាំរ៉ៃ) និងពេលវេលាព្យាបាលដល់បេក្ខជនថ្នាំជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
A: ការសិក្សា ITP ស្រួចស្រាវជាធម្មតាត្រូវបានបញ្ចប់ក្នុងរយៈពេល 7 ថ្ងៃក្រោយការគ្រប់គ្រងអង្គបដិប្រាណ។ ការសិក្សា ITP រ៉ាំរ៉ៃអាចដំណើរការ 2-4 សប្តាហ៍ជាមួយនឹងការចាក់ម្តងហើយម្តងទៀត និងការវាយតម្លៃចំនួនផ្លាកែតច្រើន។
