| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធតាមគ្លីនិក - បង្កើតឡើងវិញនូវ PBC របស់មនុស្ស៖ ការផលិត AMA ការបំផ្លាញបំពង់ទឹកប្រមាត់ ការរលាកផតថល និងការកើនឡើងនៃ cytokines រលាក។
ជំរុញដោយយន្តការ - ការធ្វើត្រាប់តាមម៉ូលេគុលរវាង 2OA ដែលត្រូវបានកែប្រែដោយ xenobiotic និង PDC-E2 អង់ទីហ្សែនដោយខ្លួនឯង បំបែកភាពធន់នឹងភាពស៊ាំ ដែលបណ្តាលឱ្យមានរោគសាស្ត្រដូច PBC ។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ទំងន់រាងកាយ កម្រិតសេរ៉ូម TNF-α និង IFN-γ, រោគសាស្ត្រនៃថ្លើម (HE) ជាមួយនឹងការដាក់ពិន្ទុបំពង់ទឹកប្រមាត់ ការរកឃើញ AMA (ជាជម្រើស)។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្ត immunomodulators (corticosteroids, mycophenolate), ការព្យាបាលដោយអាស៊ីតទឹកប្រមាត់ (UDCA) និងជីវវិទ្យាដែលកំណត់ផ្លូវរលាក។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
2OA-BSA Induced C57BL/6 Mice PBC Model
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃ immunomodulators (corticosteroids, mycophenolate mofetil, azathioprine) សម្រាប់ជំងឺអូតូអ៊ុយមីន cholangitis
• ការវាយតម្លៃនៃការព្យាបាលអាស៊ីតទឹកប្រមាត់ (អាស៊ីត ursodeoxycholic, អាស៊ីត obeticholic) និងភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹង cholestatic
• ការកំណត់គោលដៅសម្រាប់ការធ្វើត្រាប់តាមម៉ូលេគុល និងផ្លូវនៃភាពស៊ាំដោយស្វ័យប្រវត្តិនៅក្នុង PBC
• ការរកឃើញ Biomarker (AMA, ហត្ថលេខា cytokine, សញ្ញាសម្គាល់ការខូចខាតបំពង់ទឹកប្រមាត់)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ការចាក់ថ្នាំបង្ការជាមួយនឹងអាស៊ីត 2-octynoic ដែលភ្ជាប់ជាមួយអាល់ប៊ុមសេរ៉ូម bovine (2OA-BSA) emulsified នៅក្នុងពេញលេញនៃ Freund's adjuvant (CFA) ជាមួយនឹងការចាក់ថ្នាំជំរុញ |
រយៈពេលសិក្សា |
8-12 សប្តាហ៍ (ការចាក់ថ្នាំបង្ការ + ដំណាក់កាលព្យាបាល) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ កម្រិតសេរ៉ូម TNF-α និង IFN-γ (ELISA) រោគវិទ្យានៃថ្លើម (ការប្រឡាក់ដោយការដាក់ពិន្ទុនៃការរលាកបំពង់ទឹកប្រមាត់) ស្រេចចិត្ត៖ អង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង mitochondrial (AMA) titers immunohistochemistry សម្រាប់ CK19 ( epithelium បំពង់ទឹកប្រមាត់) សេរ៉ូមអាល់កាឡាំង (ALPPhat) |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ស្លាយជីវវិទ្យា លទ្ធផល ELISA ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើ 2OA-BSA បង្កើត PBC ក្នុងសត្វកណ្តុរយ៉ាងដូចម្តេច?
A: 2OA (អាស៊ីត 2-octynoic) គឺជា xenobiotic ដែលធ្វើត្រាប់តាមរចនាសម្ព័ន្ធនៃអាស៊ីត lipoic moiety នៃអង់ទីករខ្លួនឯង PDC-E2 ។ ការចាក់ថ្នាំបង្ការរោគជាមួយ 2OA-BSA បំបែកភាពធន់នៃភាពស៊ាំតាមរយៈការធ្វើត្រាប់តាមម៉ូលេគុល ដែលនាំទៅដល់ការធ្វើឱ្យសកម្មនៃកោសិកា T ប្រតិកម្មស្វ័យប្រវត្តិ និងការផលិតអង្គបដិប្រាណប្រឆាំងមីតូខុនដៀ (AMA) ដែលកំណត់គោលដៅកោសិកា epithelial បំពង់ទឹកប្រមាត់ និងបណ្តាលឱ្យមានរោគសាស្ត្រដូច PBC ។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពស្រដៀងគ្នាសំខាន់ៗជាមួយ PBC របស់មនុស្ស?
ចម្លើយ៖ គំរូនេះបង្ហាញពីការផលិត AMA ការរលាកបំពង់ទឹកប្រមាត់ ការជ្រៀតចូលនៃផ្លូវផតថល ការកើនឡើងនៃស៊ីតូគីនរលាក (TNF-α, IFN-γ) និងជីវសាស្ត្រនៃថ្លើមស្របតាម PBC របស់មនុស្ស ដែលធ្វើឱ្យវាក្លាយជាឧបករណ៍ដ៏មានតម្លៃសម្រាប់សិក្សាយន្តការជំងឺ និងការធ្វើតេស្តព្យាបាល។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមតម្រូវការ (ឧទាហរណ៍ កាលវិភាគចាក់ថ្នាំបង្ការផ្សេងៗ របបទទួលទាន)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីសារចាក់ថ្នាំបង្ការ កាលវិភាគព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនថ្នាំជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
ចម្លើយ៖ ការសិក្សាសាកល្បងជាធម្មតាដំណើរការពី 8 ទៅ 12 សប្តាហ៍ក្រោយការចាក់ថ្នាំបង្ការ រួមទាំងការណែនាំ ការព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់។
