| ມີ: | |
|---|---|
| ປະລິມານ: | |
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ສອງຮູບແບບທີ່ສົມດູນກັນກວມເອົາ urticaria ທີ່ເກີດຈາກ allergen ແລະ anaphylaxis IgE-mediated ຕົວຕັ້ງຕົວຕີ, ການຈໍາລອງພະຍາດຂອງມະນຸດຢ່າງໃກ້ຊິດ.
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ມີປະລິມານ – ຄະແນນທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ຂະຫນາດ wheal, serum IgE, eosinophils ເລືອດ, histopathology ຜິວຫນັງ (HE, toluidine ສີຟ້າ), ການເສື່ອມຂອງຈຸລັງ mast.
ກົນໄກທີ່ຂັບເຄື່ອນ – ຮູບແບບ HDM ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງການຮັບຮູ້ຂອງ allergen ສິ່ງແວດລ້ອມ; ໂມເດວ PCA ແຍກ IgE/ແກນເຊລ mast.
ມູນຄ່າການແປ – ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບຊີວະວິທະຍາຕ້ານ IgE, mast cell stabilizers, H1-antihistamines, ແລະສານຕ້ານການອັກເສບ.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
ຂໍ້ມູນຕົວແທນຈາກ NHP Urticaria Model ຂອງພວກເຮົາ:
HDM Induced NHP Urticaria Model


•
HDM Induced NHP Urticaria Model

• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງຊີວະວິທະຍາຕ້ານ IgE (omalizumab, ligelizumab), mast cell stabilizers (cromolyn), H1-antihistamines, ແລະສານຕ້ານການອັກເສບ.
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສຳລັບເສັ້ນທາງ IgE/FcεRI ແລະຊີວະວິທະຍາຂອງຈຸລັງ mast
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (IgE, eosinophils, mast cell mediators)
• ການສຶກສາກົນໄກການປະຕິບັດ (MOA) ສໍາລັບສານຕ້ານການແພ້
• ການສຶກສາດ້ານການຢາດ້ານຄວາມປອດໄພ IND
ພາລາມິເຕີ |
ຮູບແບບ HDM Induced Urticaria |
DNP-IgE & DNFB Induced PCA Model |
ຊະນິດພັນ |
(Cynomolgus macaque Macaca fascicularis ) |
(Cynomolgus macaque Macaca fascicularis ) |
ວິທີການ induction |
ຊ້ຳແລ້ວຊ້ຳອີກ, ການຮັບຮູ້ສານສະກັດຈາກ HDM epicutaneous ຫຼື intradermal |
ການສັກຢາ Intradermal ຂອງ DNP-IgE ປະຕິບັດຕາມໂດຍ DNFB ທ້າທາຍ (ກະທູ້ຫຼື intradermal) |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
4-6 ອາທິດ (ການຮັບຮູ້ + ທ້າທາຍ) |
1-2 ອາທິດ (ການຮັບຮູ້ຕົວຕັ້ງຕົວຕີ + ສິ່ງທ້າທາຍສ້ວຍແຫຼມ) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ຄະແນນທາງຄລີນິກ (wheal/flare), serum IgE, eosinophils ໃນເລືອດ, ຄະແນນ H&E ຜິວໜັງ, toluidine blue ( mast cell degranulation), eosinophil infiltration |
ຂະຫນາດຂອງ Wheal, ລັກສະນະທາງຄລີນິກ, eosinophils ເລືອດ (ທາງເລືອກ), ການທໍາລາຍຈຸລັງ mast |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ຮູບພາບທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ສະໄລ້ histology (HE, toluidine blue), bioinformatics (ທາງເລືອກ) | |
A1: ພວກເຮົາສະເຫນີສອງແບບຈໍາລອງທີ່ບໍ່ແມ່ນ primate (NHP) ຂອງມະນຸດ: ແບບຈໍາລອງ HDM-induced urticaria ແລະ DNP-IgE & DNFB-induced passive cutaneous anaphylaxis (PCA).
A2: HDM ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະເພື່ອກະຕຸ້ນຄວາມຮູ້ສຶກແລະຄວາມທ້າທາຍ, ເຮັດໃຫ້ເກີດປະຕິກິລິຍາຜິວຫນັງ wheal-and-flare ປົກກະຕິແລະການ degranulation ຂອງຈຸລັງ mast. ຮູບແບບ PCA ກະຕຸ້ນໃຫ້ເກີດຄວາມອ່ອນໄຫວປະເພດ I ຜ່ານປະຕິກິລິຍາແພ້ທີ່ mediated IgE.
A3: ພວກເຮົາສັງເກດເຫັນອາການ urticaria ແລະ PCA ທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ພວກເຮົາທົດສອບ eosinophils ແລະ mast cells, ກວດພົບ serum IgE, ແລະດໍາເນີນການ HE ແລະ toluidine blue staining ສໍາລັບການວິເຄາະທາງ pathological.
A4: ຮູບແບບ HDM ລວມມີ sensitization ແລະ ໄລຍະທ້າທາຍ, ໃຊ້ເວລາທັງໝົດ 28 ມື້. ຮູບແບບ PCA ສໍາເລັດການສັກຢາ IgE ໃນມື້ 0 ແລະການກະຕຸ້ນ DNFB ໃນມື້ 1 ສໍາລັບການສັງເກດການຕິກິຣິຍາທັນທີ.