| ມີ: | |
|---|---|
| ປະລິມານ: | |
ການຄຸ້ມຄອງພະຍາດຢ່າງກວ້າງຂວາງ – Xenogeneic (PBMC ຂອງມະນຸດ), allogeneic MHC-mismatched acute ແບບສ້ວຍແຫຼມ, ແລະ chronic lupus ຄ້າຍຄື GVHD ແບບຈໍາລອງທີ່ມີຢູ່.
ຈຸດສິ້ນສຸດທີ່ສາມາດວັດແທກໄດ້ - ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ອັດຕາການຢູ່ລອດ, ຄະແນນທາງຄລີນິກ GVHD (0-10 ຂະຫນາດທີ່ມີທ່າທາງ, ກິດຈະກໍາ, ຂົນ, ຜິວຫນັງ), serum autoantibodies (ຕ້ານ dsDNA, IgG), proteinuria, histopathology.
ກົນໄກທີ່ຂັບເຄື່ອນ - ຮູບແບບ PBMC ຂອງມະນຸດສໍາລັບການປິ່ນປົວສະເພາະຂອງມະນຸດ; ແບບຈໍາລອງ allogeneic ສໍາລັບ T cell-mediated GVHD; ຮູບແບບຊໍາເຮື້ອສໍາລັບພະຍາດ autoantibody-mediated.
ມູນຄ່າການແປພາສາ - ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບພູມຕ້ານທານ ( inhibitors calcineurin, inhibitors mTOR), ຊີວະວິທະຍາ (anti-TNF, anti-IL-6R), ແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍຈຸລັງ.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
PBMC ຂອງມະນຸດເຮັດໃຫ້ຕົວແບບ GVHD ສ້ວຍແຫຼມ

B6 spleen cells Induced B6D2F1 aGVHD Model

DBA/2 lymphocyte Induced B6D2F1 cGVHD Model


• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງສານຕ້ານພູມຕ້ານທານ (tacrolimus, cyclosporine, mycophenolate mofetil, mTOR inhibitors) ສໍາລັບການປ້ອງກັນ ແລະການປິ່ນປົວ GVHD
• ການປະເມີນທາງດ້ານຊີວະວິທະຍາທີ່ກຳນົດເປົ້າໝາຍໃສ່ຈຸລັງ T (ຕ້ານ CD3, ຕ້ານ CD4), cytokines (anti-IL-6R, anti-TNF), ແລະເສັ້ນທາງການກະຕຸ້ນຮ່ວມກັນ (CTLA-4-Ig)
• ການທົດສອບການປິ່ນປົວໂດຍອີງໃສ່ເຊນ (Tregs, MSCs) ແລະຍຸດທະສາດການເຮັດໃຫ້ທາດພູມຕ້ານທານ
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສໍາລັບການກະຕຸ້ນ T cell, ການຜະລິດ autoantibody, ແລະ pathology ຫຼາຍອະໄວຍະວະ
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ພາລາມິເຕີ |
ຕົວແບບ PBMC aAGVHD ຂອງມະນຸດ |
B6 → B6D2F1 aGVHD Model | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD Model |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ເມົາສ໌ NSG (ຜູ້ຮັບ) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
ປະເພດພະຍາດ |
ສ້ວຍແຫຼມ (xenogeneic) | ສ້ວຍແຫຼມ (allogeneic) | ຊໍາເຮື້ອ (ຄ້າຍຄືພະຍາດເບົາຫວານ) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ຄວາມຢູ່ລອດ, ຄະແນນ GVHD | ຄວາມຢູ່ລອດ, ຄະແນນ GVHD | ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ຄວາມຢູ່ລອດ, ຄະແນນ GVHD, serum IgG, ຕ້ານ dsDNA, ທາດໂປຼຕີນ, ຊີວະເຄມີຂອງເລືອດ, ພະຍາດຫມາກໄຂ່ຫຼັງ |
A1: ພວກເຮົາສະເຫນີສາມຕົວແບບທີ່ແກ່: ມະນຸດ PBMC-induced acute GVHD ໃນຫນູ NSG, B6 spleen cell-induced acute GVHD ໃນຫນູ B6D2F1, ແລະ DBA/2 lymphocyte-induced chronic GVHD ໃນຫນູ B6D2F1.
A2: ຈຸລັງພູມຕ້ານທານຜູ້ໃຫ້ທຶນຮັບຮູ້ alloantigens ຫຼື xenoantigens ຂອງຜູ້ຮັບ, ໄດ້ຮັບການກະຕຸ້ນແລະເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບຂອງລະບົບແລະຄວາມເສຍຫາຍຫຼາຍອະໄວຍະວະ. ພວກເຂົາເຈົ້າຢ່າງສົມບູນ recapitulate ລັກສະນະ pathological ຂອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ GVHD ສ້ວຍແຫຼມແລະຊໍາເຮື້ອ.
A3: ພວກເຮົາຕິດຕາມນ້ໍາຫນັກຮ່າງກາຍ, ອັດຕາການຢູ່ລອດແລະຄະແນນທາງຄລີນິກ GVHD. ສໍາລັບ GVHD ຊໍາເຮື້ອ, ພວກເຮົາຍັງກວດພົບ serum dsDNA, IgG ແລະທາດໂປຼຕີນຈາກຍ່ຽວ, ບວກກັບການວິເຄາະທາງ pathological ຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງ.
A4: ຮູບແບບ hPBMC aGVHD ແກ່ຍາວເຖິງ 28 ມື້ດ້ວຍການ irradiation 1Gy ກ່ອນການສີດເຊນ. ຮູບແບບ B6 spleen cell aGVHD ເຮັດວຽກເປັນເວລາ 60 ມື້. ຮູບແບບ cGVHD ໃຊ້ເວລາເຖິງ 15 ອາທິດຫຼັງຈາກການຖ່າຍທອດ lymphocyte.