| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ການຄຸ້ມຄອງພະຍາດຢ່າງກວ້າງຂວາງ – Xenogeneic (PBMC ຂອງມະນຸດ), allogeneic MHC-mismatched acute acute, ແລະ chronic lupus ແບບ GVHD ສາມາດໃຊ້ໄດ້.
ຈຸດສິ້ນສຸດທີ່ສາມາດວັດແທກໄດ້ - ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ອັດຕາການຢູ່ລອດ, ຄະແນນທາງຄລີນິກ GVHD (ຂະຫນາດ 0-10 ກັບທ່າທາງ, ກິດຈະກໍາ, ຂົນ, ຜິວຫນັງ), serum autoantibodies (ຕ້ານ dsDNA, IgG), proteinuria, histopathology.
ກົນໄກທີ່ຂັບເຄື່ອນ - ຮູບແບບ PBMC ຂອງມະນຸດສໍາລັບການປິ່ນປົວສະເພາະຂອງມະນຸດ; ແບບຈໍາລອງ allogeneic ສໍາລັບ T cell-mediated GVHD; ຮູບແບບຊໍາເຮື້ອສໍາລັບພະຍາດ autoantibody-mediated.
ມູນຄ່າການແປພາສາ - ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບພູມຕ້ານທານ ( inhibitors calcineurin, inhibitors mTOR), ຊີວະວິທະຍາ (anti-TNF, anti-IL-6R), ແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍຈຸລັງ.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
PBMC ຂອງມະນຸດເຮັດໃຫ້ຕົວແບບ GVHD ສ້ວຍແຫຼມ
B6 spleen cells Induced B6D2F1 aGVHD Model
DBA/2 lymphocyte Induced B6D2F1 cGVHD Model
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງສານຕ້ານພູມຄຸ້ມກັນ (tacrolimus, cyclosporine, mycophenolate mofetil, mTOR inhibitors) ສໍາລັບການປ້ອງກັນ ແລະການປິ່ນປົວ GVHD
• ການປະເມີນທາງດ້ານຊີວະວິທະຍາທີ່ກຳນົດເປົ້າໝາຍໃສ່ຈຸລັງ T (anti-CD3, anti-CD4), cytokines (anti-IL-6R, anti-TNF), ແລະເສັ້ນທາງການກະຕຸ້ນຮ່ວມກັນ (CTLA-4-Ig)
• ການທົດສອບການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຊລ (Tregs, MSCs) ແລະຍຸດທະສາດການທຳລາຍພູມຕ້ານທານ.
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສໍາລັບການກະຕຸ້ນ T cell, ການຜະລິດ autoantibody, ແລະ pathology ຫຼາຍອະໄວຍະວະ
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ພາລາມິເຕີ |
ຕົວແບບ PBMC aAGVHD ຂອງມະນຸດ |
B6 → B6D2F1 aGVHD Model | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD Model |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ເມົາສ໌ NSG (ຜູ້ຮັບ) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
ປະເພດພະຍາດ |
ສ້ວຍແຫຼມ (xenogeneic) | ສ້ວຍແຫຼມ (allogeneic) | ຊໍາເຮື້ອ (ຄ້າຍຄືພະຍາດເບົາຫວານ) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ຄວາມຢູ່ລອດ, ຄະແນນ GVHD | ຄວາມຢູ່ລອດ, ຄະແນນ GVHD | ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ຄວາມຢູ່ລອດ, ຄະແນນ GVHD, serum IgG, ຕ້ານ dsDNA, ທາດໂປຼຕີນ, ຊີວະເຄມີຂອງເລືອດ, ພະຍາດຫມາກໄຂ່ຫຼັງ |
ຖາມ: ຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງສາມແບບ GVHD ແມ່ນຫຍັງ?
A: ຮູບແບບ PBMC ຂອງມະນຸດແມ່ນ xenogeneic, ເຫມາະສົມສໍາລັບການທົດສອບການປິ່ນປົວສະເພາະຂອງມະນຸດ. ຮູບແບບ B6 → B6D2F1 ແມ່ນ MHC-mismatched allogeneic acute GVHD. ຮູບແບບ DBA/2 → B6D2F1 ເປັນ GVHD ຊໍາເຮື້ອ, ຄ້າຍຄື lupus ທີ່ມີການຜະລິດ autoantibody, nephritis, ແລະ fibrosis ຫຼາຍອະໄວຍະວະ.
ຖາມ: ຮູບແບບໃດທີ່ເຫມາະສົມທີ່ສຸດສໍາລັບການທົດສອບຊີວະວິທະຍາຕ້ານມະນຸດ?
A: ຮູບແບບ PBMC induced aGVHD ຂອງມະນຸດໃນຫນູ NSG ແມ່ນທາງເລືອກທີ່ຕ້ອງການສໍາລັບການປະເມີນພູມຕ້ານທານສະເພາະຂອງມະນຸດ (ຕົວຢ່າງ, anti-CD3, anti-CD4, anti-IL-6R) ຍ້ອນວ່າຈຸລັງ T ຂອງຜູ້ບໍລິຈາກແມ່ນຂອງມະນຸດ.
ຖາມ: ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂຄງການການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ເຊັ່ນ: ຈໍານວນໂທລະສັບມືຖືຂອງຜູ້ໃຫ້ທຶນທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ເວລາການປິ່ນປົວ) ບໍ?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງອະນຸສັນຍາການນໍາ, ຕາຕະລາງການປິ່ນປົວ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະຫມັກຢາສະເພາະຂອງທ່ານ.
ຖາມ: ໄລຍະເວລາປົກກະຕິສໍາລັບການສຶກສາປະສິດທິພາບການທົດລອງແມ່ນຫຍັງ?
A: ການສຶກສາ GVHD ສ້ວຍແຫຼມໂດຍປົກກະຕິດໍາເນີນການ 4-6 ອາທິດຫຼັງຈາກການປູກຖ່າຍ; ການສຶກສາ GVHD ຊໍາເຮື້ອອາດຈະແກ່ຍາວເຖິງ 8-12 ອາທິດສໍາລັບການພັດທະນາ autoantibody ແລະອະໄວຍະວະຕ່າງໆ.
