| ມີ: | |
|---|---|
| ປະລິມານ: | |
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ – Recapitulates human KOA: cartilage degeneration, joint swelling, and pain-related behaviors.
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສາມາດວັດແທກໄດ້ – ນ້ຳໜັກຕົວ, ຄວາມກວ້າງຂອງຫົວເຂົ່າ (ການວັດແທກເສັ້ນປະສາດ), ການແຜ່ກະຈາຍການໂຫຼດຂອງຕີນ (ການຮັບນ້ຳໜັກທີ່ບໍ່ສົມມາ), ຄະແນນການທາສີຂອງກະດູກອ່ອນ (Safranin O/Fast Green), ຊີວະວິທະຍາ (HE, toluidine blue).
ກົນໄກທີ່ຂັບເຄື່ອນ - MIA ຍັບຍັ້ງ chondrocyte glycolysis, ກະຕຸ້ນ apoptosis ແລະການເຊື່ອມໂຊມຂອງ cartilage ກ້າວຫນ້າ, mimicing ການປ່ຽນແປງ metabolic ແລະໂຄງສ້າງໃນ osteoarthritis.
ມູນຄ່າການແປ – ເໝາະສຳລັບການທົດສອບຢາປົວພະຍາດຂໍ້ອັກເສບທີ່ປັບປ່ຽນພະຍາດ (DMOADs), ຢາແກ້ປວດ (NSAIDs, opioids), ແລະສານຕ້ານການອັກເສບ.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
MIA Induced SD KOA Model

• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງຢາປົວພະຍາດຂໍ້ອັກເສບທີ່ປັບປ່ຽນພະຍາດ (DMOADs) ລວມທັງ cathepsin K inhibitors, Wnt pathway modulators, ແລະຕົວແທນ anabolic
• ການປະເມີນຜົນຂອງຢາແກ້ປວດ (NSAIDs, COX-2 inhibitors, opioids, cannabinoids) ສໍາລັບອາການເຈັບປວດ osteoarthritis
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສໍາລັບການເຊື່ອມໂຊມຂອງກະດູກອ່ອນ ແລະເສັ້ນທາງການເຈັບປວດ
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (ເຄື່ອງໝາຍການເຊື່ອມໂຊມຂອງກະດູກອ່ອນ, ຕົວໄກ່ເກ່ຍອັກເສບ)
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ພາລາມິເຕີ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ໜູ Sprague-Dawley (SD). |
ວິທີການ induction |
ການສັກຢາ monoiodoacetate (MIA, 1-3 mg ໃນ 50 μL saline) ເຂົ້າໄປໃນຂໍ້ຕໍ່ຫົວເຂົ່າ. |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
1-8 ອາທິດ (ໄລຍະສ້ວຍແຫຼມຫາຊໍາເຮື້ອ) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ຄວາມກວ້າງຂອງຫົວເຂົ່າ (caliper), ການແຜ່ກະຈາຍການໂຫຼດຂອງຕີນ (ຄວາມບໍ່ສົມດຸນຂອງນ້ໍາຫນັກ), ຄະແນນ cartilage matrix staining (Safranin O/Fast green), histopathology (HE, toluidine blue, OARSI score), ທາງເລືອກ: ກົນຈັກ allodynia (von Frey), ການວິເຄາະ gait, serum biomarkers (COMP, CTX-II) |
| ການຄວບຄຸມທາງບວກ | NSAIDs (ເຊັ່ນ: indomethacin) ຫຼື DMOADs ທີ່ມີຢູ່ເປັນສານປະກອບອ້າງອີງ |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ສະໄລຍະ histology, ຂໍ້ມູນພຶດຕິກໍາ, bioinformatics (ທາງເລືອກອື່ນ) |
A1: ພວກເຮົາສະຫນອງຕົວແບບ KOA ທີ່ເກີດຈາກ monoiodoacetate (MIA) ແກ່ຜູ້ໃຫຍ່ໂດຍໃຊ້ຫນູ Sprague Dawley (SD) ສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າ OA preclinical.
A2: ການສັກຢາເຂົ້າເສັ້ນປະສາດຂອງ MIA ຍັບຍັ້ງ glycolysis aerobic ຂອງ chondrocytes ແລະກະຕຸ້ນ chondrocyte apoptosis. ມັນມີປະສິດທິພາບ induces degeneration ແລະອາການເຈັບປວດຮ່ວມກັນ, simulating ລັກສະນະ pathological ຂອງ osteoarthritis ເຂົ່າຂອງມະນຸດ.
A3: ພວກເຮົາປະເມີນນ້ໍາຫນັກຂອງຮ່າງກາຍແລະຄວາມກວ້າງຂອງຫົວເຂົ່າທາງດ້ານຄລີນິກ. ພວກເຮົາຍັງກວດພົບການແຜ່ກະຈາຍການໂຫຼດຂອງຕີນ, ຄິດໄລ່ຄະແນນ OARSI, ແລະດໍາເນີນການ staining ພິເສດສໍາລັບການວິເຄາະ pathological cartilage.
A4: ການສີດ MIA ດຽວແມ່ນປະຕິບັດໃນວັນທີ 0. ການທົດລອງທັງຫມົດຈະແກ່ຍາວເຖິງ 42 ມື້ຈົນກ່ວາການສັງເກດການແລະການທົດສອບທັງຫມົດແມ່ນສໍາເລັດ.