| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ – Recapitulates human KOA: cartilage degeneration, joint swelling, and pain-related behaviors.
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສາມາດວັດແທກໄດ້ – ນ້ຳໜັກຕົວ, ຄວາມກວ້າງຂອງຫົວເຂົ່າ (ການວັດແທກເສັ້ນປະສາດ), ການແຜ່ກະຈາຍການໂຫຼດຂອງຕີນ (ການຮັບນ້ຳໜັກທີ່ບໍ່ສົມມາ), ຄະແນນການທາສີຂອງກະດູກອ່ອນ (Safranin O/Fast Green), ຊີວະວິທະຍາ (HE, toluidine blue).
ກົນໄກທີ່ຂັບເຄື່ອນ - MIA ຍັບຍັ້ງ chondrocyte glycolysis, ກະຕຸ້ນ apoptosis ແລະການເຊື່ອມໂຊມຂອງ cartilage ກ້າວຫນ້າ, mimicing ການປ່ຽນແປງ metabolic ແລະໂຄງສ້າງໃນ osteoarthritis.
ມູນຄ່າການແປ – ເໝາະສຳລັບການທົດສອບຢາປົວພະຍາດຂໍ້ອັກເສບທີ່ປັບປ່ຽນພະຍາດ (DMOADs), ຢາແກ້ປວດ (NSAIDs, opioids), ແລະສານຕ້ານການອັກເສບ.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
MIA Induced SD KOA Model
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງຢາປົວພະຍາດຂໍ້ອັກເສບທີ່ປັບປ່ຽນພະຍາດ (DMOADs) ລວມທັງ cathepsin K inhibitors, Wnt pathway modulators, ແລະຕົວແທນ anabolic
• ການປະເມີນຜົນຂອງຢາແກ້ປວດ (NSAIDs, COX-2 inhibitors, opioids, cannabinoids) ສໍາລັບອາການເຈັບປວດ osteoarthritis
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສໍາລັບການເຊື່ອມໂຊມຂອງກະດູກອ່ອນ ແລະເສັ້ນທາງການເຈັບປວດ
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (ເຄື່ອງໝາຍການເຊື່ອມໂຊມຂອງກະດູກອ່ອນ, ຕົວໄກ່ເກ່ຍອັກເສບ)
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ພາລາມິເຕີ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ໜູ Sprague-Dawley (SD). |
ວິທີການ induction |
ການສັກຢາ monoiodoacetate (MIA, 1-3 mg ໃນ 50 μL saline) ເຂົ້າໄປໃນຂໍ້ຕໍ່ຫົວເຂົ່າ. |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
1-8 ອາທິດ (ໄລຍະສ້ວຍແຫຼມຫາຊໍາເຮື້ອ) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ຄວາມກວ້າງຂອງຫົວເຂົ່າ (caliper), ການແຜ່ກະຈາຍການໂຫຼດຂອງຕີນ (ຄວາມບໍ່ສົມດຸນຂອງນ້ໍາຫນັກ), ຄະແນນ cartilage matrix staining (Safranin O/Fast green), histopathology (HE, toluidine blue, OARSI score), ທາງເລືອກ: ກົນຈັກ allodynia (von Frey), ການວິເຄາະ gait, serum biomarkers (COMP, CTX-II) |
| ການຄວບຄຸມໃນທາງບວກ | NSAIDs (ເຊັ່ນ: indomethacin) ຫຼື DMOADs ທີ່ມີຢູ່ເປັນສານປະກອບອ້າງອີງ |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ສະໄລຍະ histology, ຂໍ້ມູນພຶດຕິກໍາ, bioinformatics (ທາງເລືອກອື່ນ) |
ຖາມ: MIA ເຮັດໃຫ້ເກີດໂລກຂໍ້ອັກເສບ osteoarthritis ແນວໃດ?
A: Monoiodoacetate (MIA) ຍັບຍັ້ງ glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase, enzyme ທີ່ສໍາຄັນໃນ glycolysis, ນໍາໄປສູ່ການຂັດຂວາງການເຜົາຜະຫລານຂອງ chondrocyte ແລະ apoptosis. ນີ້ເຮັດໃຫ້ເກີດການເສື່ອມສະພາບຂອງກະດູກອ່ອນທີ່ກ້າວຫນ້າ, ການປ່ຽນແປງຂອງກະດູກ subchondral, ແລະພຶດຕິກໍາຄວາມເຈັບປວດທີ່ຄ້າຍຄືກັບໂລກຂໍ້ອັກເສບຂອງມະນຸດ.
ຖາມ: ຄວາມຄ້າຍຄືກັນທີ່ສໍາຄັນກັບໂຣກ osteoarthritis ຫົວເຂົ່າຂອງມະນຸດແມ່ນຫຍັງ?
A: ຮູບແບບສະແດງໃຫ້ເຫັນການສູນເສຍ matrix ຂອງ cartilage, ການໃຄ່ບວມຮ່ວມກັນ, ການປ່ຽນແປງການຮັບນ້ໍາຫນັກ, ແລະການປ່ຽນແປງທາງດ້ານ histopathological (fibrillation, ການສູນເສຍ chondrocyte, sclerosis ກະດູກ subchondral), ສະທ້ອນເຖິງ pathology KOA ຂອງມະນຸດຢ່າງໃກ້ຊິດແລະການຂາດດຸນການເຮັດວຽກທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມເຈັບປວດ.
ຖາມ: ຮູບແບບນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ເຈົ້າສະເໜີໃຫ້ຂັ້ນຕອນການສຶກສາທີ່ກຳນົດເອງ (ເຊັ່ນ: ປະລິມານຢາ MIA ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ປະລິມານຢາ prophylactic ແລະປະລິມານການປິ່ນປົວ) ບໍ?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງປະລິມານ MIA, ຕາຕະລາງການປິ່ນປົວ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະຫມັກຢາສະເພາະຂອງທ່ານ.
ຖາມ: ໄລຍະເວລາປົກກະຕິສໍາລັບການສຶກສາປະສິດທິພາບການທົດລອງແມ່ນຫຍັງ?
A: ການສຶກສາຄວາມເຈັບປວດສ້ວຍແຫຼມສາມາດສໍາເລັດໃນ 1-2 ອາທິດ; ການສຶກສາໂຄງສ້າງຊໍາເຮື້ອໂດຍປົກກະຕິຕ້ອງການ 4-8 ອາທິດຫຼັງຈາກການສັກຢາ MIA.
