| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ຮູບແບບທີ່ກວ້າງຂວາງ - ກວມເອົາ T cell-dependent, B cell-dependent, relapsing-remitting, chronic progressive, and secondary MS progressive subtypes.
ຫຼາຍຊະນິດ/ສາຍພັນ – C57BL/6, SJL/J, ໜູ Lewis, ແລະສາຍພັນພິເສດທີ່ມີຢູ່.
ຈຸດສິ້ນສຸດທີ່ສົມບູນແບບ - ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ຄະແນນທາງຄລີນິກ, ການແຊກຊຶມຂອງເຊນລູລາ CNS (ການໄຫຼວຽນຂອງ cytometry), ຂໍ້ມູນໂມເລກຸນ (cytokines, autoantibodies), ຊີວະວິທະຍາ (HE, Luxol fast blue), B cell/T cell phenotyping.
ມູນຄ່າການແປພາສາ – ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບ immunomodulators (fingolimod, natalizumab, ocrelizumab), ຕົວແທນ remyelinating, ແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍ neuroprotective.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
MOG 35-55 Induced T cell ທີ່ຂຶ້ນກັບ EAE Model
MOG 1-125 Induced B cell dependent EAE Model
MOG induced NOD SP-MS Model
PLP ໄດ້ກະຕຸ້ນ SJL/J RR-MS Model
MBP 68-86 Induced EAE Model ໃນ Lewis Rats
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງ immunomodulators (fingolimod, dimethyl fumarate, teriflunomide, cladribine)
• ການປະເມີນຜົນຂອງຊີວະວິທະຍາ (natalizumab, ocrelizumab, ofatumumab, alemtuzumab) ກໍານົດເປົ້າຫມາຍຂອງຈຸລັງ T, ຈຸລັງ B, ຫຼືໂມເລກຸນ adhesion
• ການທົດສອບຂອງ remyelinating ແລະຕົວແທນ neuroprotective
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສຳລັບ Th1/Th17, B cell, ແລະເສັ້ນທາງການນຳສະເໜີ antigen
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ພາລາມິເຕີ |
MOG35-55 T cell EAE |
ຮູບແບບ PLP RR-MS | ແບບຈໍາລອງຫນູ SP-MS | MOG1-125 B ເຊນ EAE | Lewis Rat EAE |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ຫນູ C57BL/6 |
ຫນູ SJL/J | ຫນູ (ຕ່າງໆ) | ຫນູ C57BL/6 | ຫນູ Lewis |
ວິທີການ induction |
MOG35-55 + CFA + PTx | PLP139-151 + CFA + PTx | antigen ຊໍາເຮື້ອຫຼື transgenic | MOG1-125 + CFA | MBP68-86 + CFA |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ຊໍາເຮື້ອກ້າວຫນ້າ |
Relapsing-remitting | ກ້າວຫນ້າຂັ້ນສອງ | ຊໍາເຮື້ອ (B cell mediated) | monophasic ສ້ວຍແຫຼມ |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ນ້ຳໜັກຕົວ, ຄະແນນທາງຄລີນິກ, ການແຊກຊຶມເຊນຂອງ CNS, ລະດັບ cytokine/autoantibody, ຊີວະວິທະຍາຂອງກະດູກສັນຫຼັງ (HE & LFB), ທາງເລືອກ: B cell phenotyping, T cell assays | ||||
ຖາມ: ຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງຕົວແບບ CIA ໃນສາຍພັນຕ່າງໆແມ່ນຫຍັງ?
A: ໜູ DBA/1 ແມ່ນສາຍພັນທີ່ອ່ອນໄຫວທີ່ສຸດ ທີ່ມີການເກີດສູງ ແລະ ໂລກຂໍ້ອັກເສບຮຸນແຮງ. ຫນູ C57BL/6 ພັດທະນາໂລກຂໍ້ອັກເສບປານກາງດ້ວຍການເລີ່ມຕົ້ນທີ່ປ່ຽນແປງໄດ້ຫຼາຍຂຶ້ນ, ເປັນປະໂຫຍດສໍາລັບການດັດແປງພັນທຸກໍາ. ຫນູ Wistar ສະຫນອງຂະຫນາດຮ່ວມກັນທີ່ໃຫຍ່ກວ່າສໍາລັບ histopathology ແລະຮູບພາບ, ແລະເປັນທີ່ນິຍົມສໍາລັບການສຶກສາ pharmacokinetic ທີ່ແນ່ນອນ.
ຖາມ: ຕົວແບບໃດທີ່ດີທີ່ສຸດສໍາລັບການທົດສອບຊີວະວິທະຍາ?
A: ທັງສາມແບບແມ່ນເຫມາະສົມ. ໜູ DBA/1 ແມ່ນໃຊ້ແບບດັ້ງເດີມສຳລັບການສຶກສາຕ້ານ TNF ແລະຕ້ານ IL-6R ເນື່ອງຈາກການຊຶມເຊື້ອຂອງພະຍາດສູງ. ໜູ C57BL/6 ອະນຸຍາດໃຫ້ໃຊ້ສາຍພັນທີ່ກັດ/ປ່ຽນພັນທຸກໍາ. ຫນູໃຫ້ຂໍ້ໄດ້ປຽບສໍາລັບການເກັບຕົວຢ່າງເລືອດ serial ແລະຮູບພາບ.
ຖາມ: ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂປໂຕຄອນການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ຕົວຢ່າງ, ປະລິມານ collagen ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ໄລຍະເວລາການກະຕຸ້ນ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍການປະສົມປະສານ)?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງໂປຣໂຕຄອນສັກຢາກັນພະຍາດ, ຕາຕະລາງການປິ່ນປົວ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະໝັກສະເພາະຂອງທ່ານ.
