Pruritus (ອາການຄັນ) ແມ່ນຄວາມຮູ້ສຶກທີ່ບໍ່ຫນ້າພໍໃຈທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມປາຖະຫນາທີ່ຈະຂູດ, ຕັ້ງແຕ່ຄວາມລໍາຄານອ່ອນໆໄປສູ່ສະພາບທີ່ບໍ່ສະບາຍ, ບໍ່ສະບາຍ. ມັນສາມາດກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງຜິວຫນັງຕົ້ນຕໍ (ພະຍາດຜິວຫນັງ atopic, psoriasis) ຫຼືພະຍາດລະບົບ (renal, cholestatic, hematologic, endocrine). HKeyBio ສະເຫນີສອງແບບຈໍາລອງ NHP pruritus ທີ່ມີຄວາມຖືກຕ້ອງດີ: ແບບຈໍາລອງທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍທາງກົນ (mimicking ບາດແຜທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາການຄັນ) ແລະຮູບແບບ induced IL-31 (ການກະຕຸ້ນໂດຍກົງທາງພູມຕ້ານທານ - neural ອາການຄັນ). ທັງສອງແບບໄດ້ສະຫຼຸບລັກສະນະອາການຄັນຊໍາເຮື້ອຂອງມະນຸດ, ສະຫນອງເວທີທີ່ເຂັ້ມແຂງສໍາລັບການທົດສອບປະສິດທິພາບ preclinical ຂອງການປິ່ນປົວຕ້ານການ pruritic ໃຫມ່.
| ປະລິມານ: | |
|---|---|
瘙痒
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ສອງຮູບແບບເສີມກວມເອົາ etiologies ອາການຄັນທີ່ແຕກຕ່າງກັນ: ຄວາມເສຍຫາຍກົນຈັກ (ການປິ່ນປົວບາດແຜ) ແລະ IL-31 mediated (inflammatory / neurogenic).
ຈຸດສິ້ນສຸດທີ່ປະລິມານ – ເຫດການອາການຄັນ (ພຶດຕິກໍາການຂູດ) ເປັນຈຸດສິ້ນສຸດຕົ້ນຕໍ; ເຄື່ອງໝາຍໂມເລກຸນ (IL-31, TGF-β mRNA) ສໍາລັບຄວາມເຂົ້າໃຈທາງດ້ານກົນຈັກ.
ມູນຄ່າການແປພາສາ - ແບບຈໍາລອງ NHP ສະເຫນີຄວາມຄ້າຍຄືກັນທາງພັນທຸກໍາແລະ physiological ສູງກັບມະນຸດ, ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບຢາຕ້ານອາການຄັນ (anti-IL-31, JAK inhibitors, modulators ຊ່ອງ TRP).
ການຄຸ້ມຄອງຫຼາຍກົນໄກ – ຮູບແບບກົນຈັກ captures ບາດແຜທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາການຄັນ; ຮູບແບບ IL-31 ຈັບອາການຄັນອັກເສບ/ neurogenic.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
ຄວາມເສຍຫາຍກົນຈັກ Induced NHP Pruritus Model
IL-31 Induced NHP Pruritus Model
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງຢາຕ້ານ pruritic (anti-IL-31 antibodies, JAK inhibitors, TRPV1 antagonists, modulators receptor opioid)
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສຳລັບ IL-31 ແລະເສັ້ນທາງສັນຍານລົງລຸ່ມ
• ກົນໄກການສຶກສາການປະຕິບັດສໍາລັບອາການຄັນຊໍາເຮື້ອ
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (IL-31, TGF-β, ຜູ້ໄກ່ເກ່ຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາການຄັນອື່ນໆ)
• IND-enabled-enabled safety pharmacology studies for compounds with potential pruritic side effects
ພາລາມິເຕີ |
ຮູບແບບທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍທາງກົນຈັກ |
IL-31 ແບບ induced |
ຊະນິດພັນ |
Macaca fascicularis (Cynomolgus macaque) |
Macaca fascicularis (Cynomolgus macaque) |
ວິທີການ induction |
ການບາດເຈັບກົນໄກຜິວຫນັງ (ບາດແຜຜິວຫນັງ) |
ການບໍລິຫານ IL-31 ປະສົມກັບຜິວໜັງ (subcutaneous/intradermal) |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
7-14 ມື້ຫຼັງຈາກບາດແຜ |
ປະລິມານຢາດຽວຫຼືຊ້ໍາ; ການສັງເກດການເຖິງ 28 ມື້ |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ເຫດການອາການຄັນ (ພຶດຕິກໍາການຂູດ), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA ໃນຜິວຫນັງ |
ອາການຄັນ (ພຶດຕິກໍາການຂູດ) |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ການບັນທຶກວິດີໂອຂອງພຶດຕິກໍາອາການຄັນ, ຂໍ້ມູນ qPCR (ຮູບແບບກົນຈັກ), bioinformatics (ທາງເລືອກ) | |
ຖາມ: ຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງສອງແບບ pruritus ແມ່ນຫຍັງ?
A: ຮູບແບບຄວາມເສຍຫາຍທາງກົນ mimics ການປິ່ນປົວບາດແຜທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາການຄັນແລະກ່ຽວຂ້ອງກັບການບາດເຈັບຂອງເນື້ອເຍື່ອທ້ອງຖິ່ນທີ່ມີລະດັບສູງ IL-31 ແລະ TGF-β. ຮູບແບບ IL-31 ໂດຍກົງກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງອາການຄັນຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານ, ເຊິ່ງເປັນຕົວແທນຂອງອາການຄັນອັກເສບ / neurogenic (ຕົວຢ່າງ, ພະຍາດຜິວຫນັງ atopic dermatitis ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການອັກເສບ).
ຖາມ: ຈໍານວນອາການຄັນຢູ່ໃນຕົວແບບເຫຼົ່ານີ້ແນວໃດ?
A: ອາການຄັນແມ່ນຄິດໄລ່ໂດຍການບັນທຶກພຶດຕິກໍາການຂູດ (ເຫດການອາການຄັນ) ໃນໄລຍະເວລາທີ່ກໍານົດໄວ້, ໂດຍປົກກະຕິການນໍາໃຊ້ການຕິດຕາມວິດີໂອແລະການໃຫ້ຄະແນນຄູ່ມືຫຼືອັດຕະໂນມັດ.
ຖາມ: ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂປໂຕຄອນການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງບໍ?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງວິທີການໃຫ້ຢາ, ການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດ, ແລະການເລືອກຕົວແບບໃຫ້ກັບຜູ້ສະໝັກຢາສະເພາະ ແລະຈຸດປະສົງການສຶກສາຂອງທ່ານ.
