Pruritus (ອາການຄັນ) ແມ່ນຄວາມຮູ້ສຶກທີ່ບໍ່ຫນ້າພໍໃຈທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມປາຖະຫນາທີ່ຈະຂູດ, ຕັ້ງແຕ່ຄວາມລໍາຄານອ່ອນໆໄປສູ່ສະພາບທີ່ບໍ່ສະບາຍ, ບໍ່ສະບາຍ. ມັນສາມາດກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງຜິວຫນັງຕົ້ນຕໍ (ພະຍາດຜິວຫນັງ atopic, psoriasis) ຫຼືພະຍາດລະບົບ (renal, cholestatic, hematologic, endocrine). HKeyBio ສະເຫນີສອງແບບຈໍາລອງ NHP pruritus ທີ່ມີຄວາມຖືກຕ້ອງດີ: ຮູບແບບທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍທາງກົນ (mimicking ບາດແຜທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາການຄັນ) ແລະຮູບແບບ induced IL-31 (ການກະຕຸ້ນໂດຍກົງທາງພູມຕ້ານທານ - neural ອາການຄັນ). ທັງສອງແບບໄດ້ສະຫຼຸບລັກສະນະອາການຄັນຊໍາເຮື້ອຂອງມະນຸດ, ສະຫນອງເວທີທີ່ເຂັ້ມແຂງສໍາລັບການທົດສອບປະສິດທິພາບ preclinical ຂອງການປິ່ນປົວຕ້ານການ pruritic ໃຫມ່.
| ປະລິມານ: | |
|---|---|
瘙痒
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ສອງຮູບແບບເສີມກວມເອົາ etiologies ອາການຄັນທີ່ແຕກຕ່າງກັນ: ຄວາມເສຍຫາຍກົນຈັກ (ການປິ່ນປົວບາດແຜ) ແລະ IL-31 mediated (inflammatory / neurogenic).
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ມີປະລິມານ – ກິດຈະກໍາການຄັນ (ພຶດຕິກໍາການຂູດ) ເປັນຈຸດສຸດທ້າຍຕົ້ນຕໍ; ເຄື່ອງໝາຍໂມເລກຸນ (IL-31, TGF-β mRNA) ສໍາລັບຄວາມເຂົ້າໃຈທາງດ້ານກົນຈັກ.
ມູນຄ່າການແປພາສາ - ແບບຈໍາລອງ NHP ສະເຫນີຄວາມຄ້າຍຄືກັນທາງພັນທຸກໍາແລະ physiological ສູງກັບມະນຸດ, ທີ່ເຫມາະສົມສໍາລັບການທົດສອບຢາຕ້ານອາການຄັນ (anti-IL-31, JAK inhibitors, modulators ຊ່ອງ TRP).
ການຄຸ້ມຄອງຫຼາຍກົນໄກ – ຮູບແບບກົນຈັກ captures ບາດແຜທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາການຄັນ; ຮູບແບບ IL-31 ຈັບອາການຄັນອັກເສບ/ neurogenic.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
ຄວາມເສຍຫາຍກົນຈັກ Induced NHP Pruritus Model
IL-31 Induced NHP Pruritus Model
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງຢາຕ້ານ pruritic (anti-IL-31 antibodies, JAK inhibitors, TRPV1 antagonists, modulators receptor opioid)
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສຳລັບ IL-31 ແລະເສັ້ນທາງສັນຍານລົງລຸ່ມ
• ກົນໄກການສຶກສາການປະຕິບັດສໍາລັບອາການຄັນຊໍາເຮື້ອ
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (IL-31, TGF-β, ຜູ້ໄກ່ເກ່ຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາການຄັນອື່ນໆ)
• IND-enabled-enabled safety pharmacology studies for compounds with potential pruritic side effects
ພາລາມິເຕີ |
ຮູບແບບທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍທາງກົນຈັກ |
IL-31 ແບບ induced |
ຊະນິດພັນ |
Macaca fascicularis (Cynomolgus macaque) |
Macaca fascicularis (Cynomolgus macaque) |
ວິທີການ induction |
ການບາດເຈັບກົນໄກຜິວຫນັງ (ບາດແຜຜິວຫນັງ) |
ການບໍລິຫານ IL-31 ປະສົມກັບຜິວໜັງ (subcutaneous/intradermal) |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
7-14 ມື້ຫຼັງຈາກບາດແຜ |
ປະລິມານຢາດຽວຫຼືຊ້ໍາ; ການສັງເກດການເຖິງ 28 ມື້ |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ເຫດການອາການຄັນ (ພຶດຕິກໍາການຂູດ), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA ໃນຜິວຫນັງ |
ອາການຄັນ (ພຶດຕິກໍາການຂູດ) |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ການບັນທຶກວິດີໂອຂອງພຶດຕິກໍາອາການຄັນ, ຂໍ້ມູນ qPCR (ຮູບແບບກົນຈັກ), bioinformatics (ທາງເລືອກ) | |
A1: NHP (Non-Human Primate) pruritus model ແມ່ນຕົວແບບສັດ preclinical ສໍາລັບຢາຕ້ານ pruritic R&D. ເນື່ອງຈາກຄວາມຄ້າຍຄືກັນທາງພັນທຸກໍາແລະ physiological ສູງລະຫວ່າງ NHPs ແລະມະນຸດ, ພວກເຂົາສາມາດຈໍາລອງການອັກເສບຂອງມະນຸດໄດ້. ພວກເຮົາສະເຫນີສອງຮູບແບບຕົ້ນຕໍ: ຮູບແບບ pruritus ທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍທາງກົນແລະຮູບແບບ IL-31-induced pruritus, ເຊິ່ງຈໍາລອງອາການຄັນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບບາດແຜແລະອາການຄັນຊໍາເຮື້ອທີ່ມີພູມຕ້ານທານຕາມລໍາດັບ.
A2: ຮູບແບບທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍທາງກົນຈັກ replicates ອາການຄັນທີ່ເກີດຂຶ້ນໃນລະຫວ່າງການປິ່ນປົວບາດແຜຜິວຫນັງ, ເຊິ່ງແມ່ນດີເລີດສໍາລັບການປະເມີນຢາສໍາລັບການສ້ອມແປງບາດແຜແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາຕ້ານອາການຄັນຫຼັງການຜ່າຕັດ. ຮູບແບບ IL-31-induced ກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງສັນຍານພູມຕ້ານທານ - neural ເພື່ອ mimic ອາການຄັນຊໍາເຮື້ອລວມທັງ dermatitis atopic, ແລະມັນໃຊ້ກັບ R&D ຂອງຢາສໍາລັບອາການແພ້ແລະອັກເສບຊໍາເຮື້ອ pruritus.
A3: ອາການຄັນເປັນຕົວຊີ້ບອກການປະເມີນທາງດ້ານຄລີນິກຫຼັກ. ພວກເຮົາຍັງທົດສອບການສະແດງອອກ mRNA ຂອງ IL-31, TGF-β ແລະປັດໃຈອື່ນໆທີ່ກ່ຽວຂ້ອງໃນເນື້ອເຍື່ອຜິວຫນັງ. ແບບຈໍາລອງເຫຼົ່ານີ້ມີຄວາມຫມັ້ນຄົງອັນໃຫຍ່ຫຼວງຍ້ອນຄວາມຄ້າຍຄືກັນທາງດ້ານ physiological ສູງຂອງພວກມັນກັບມະນຸດ, ແລະຂໍ້ມູນດັ່ງກ່າວສົ່ງມູນຄ່າການຄາດເດົາທີ່ເຂັ້ມແຂງສໍາລັບການພັດທະນາຢາໃຫມ່.
A4: ສໍາລັບແບບຈໍາລອງທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍທາງກົນ, ການບາດເຈັບທາງກົນແມ່ນຖືກສ້າງຂຶ້ນໃນວັນທີ 0 ແລະການສັງເກດການຢ່າງເປັນທາງການເລີ່ມຕົ້ນໃນວັນທີ 7. ສໍາລັບແບບຈໍາລອງ IL-31-induced, IL-31 ແມ່ນບໍລິຫານໃນວັນທີ 0, ແລະການທົດລອງທັງຫມົດແກ່ຍາວເຖິງວັນທີ 28 ເພື່ອປະເມີນປະສິດທິພາບໃນໄລຍະຍາວຂອງຢາຕ້ານການອັກເສບຊໍາເຮື້ອ.
