| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ໂຣກ neuropathy ທີ່ເກີດຈາກ Cisplatin mimics CIPN ຂອງມະນຸດທີ່ມີການຂາດດຸນທາງຄວາມຮູ້ສຶກ, ຄວາມເຈັບປວດ, ແລະການປ່ຽນແປງນ້ໍາຫນັກ.
Multiple speciess Quantifiable endpoints ຄ່າແປພາສາ IND-ready data packages - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນໄປຕາມຫຼັກການ GLP.
ຮູບແບບ Cisplatin Induced SD CIPN
ຮູບແບບ Cisplatin Induced C57BL/6 CIPN
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງສານປ້ອງກັນ neuroprotective (acetyl-L-carnitine, vitamin E, glutathione, amifostine)
• ການປະເມີນຜົນຂອງຢາແກ້ປວດ (gabapentin, pregabalin, duloxetine, tricyclic antidepressants) ສໍາລັບອາການເຈັບປວດ neuropathic
• ການກວດສອບເປົ້າຫມາຍສໍາລັບເສັ້ນທາງຄວາມເຈັບປວດ neuropathic ແລະຍຸດທະສາດການຟື້ນຟູເສັ້ນປະສາດ
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (ຕ່ອງໂສ້ແສງສະຫວ່າງ neurofilament, ຜູ້ໄກ່ເກ່ຍອັກເສບ)
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ພາລາມິເຕີ |
Rat CIPN Model |
Mouse CIPN Model |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ໜູ Sprague-Dawley |
ຫນູ C57BL/6 |
ວິທີການ induction |
Cisplatin ip 2–4 mg/kg, 2–3 ເທື່ອ/ອາທິດ ເປັນເວລາ 2–5 ອາທິດ. | Cisplatin ip 2–3 mg/kg, 2–3 ເທື່ອ/ອາທິດ ເປັນເວລາ 2–4 ອາທິດ. |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
3-6 ອາທິດ ( induction + ການປິ່ນປົວ) | 3-5 ອາທິດ ( induction + ການປິ່ນປົວ) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ໍາຫນັກຮ່າງກາຍ, ຂອບເຂດການຖອນກົນຈັກ (von Frey), ທາງເລືອກ: ຄວາມອ່ອນໄຫວດ້ານຄວາມຮ້ອນ (ແຜ່ນຮ້ອນ, Hargreaves), ຄວາມໄວການດໍາເນີນການຂອງເສັ້ນປະສາດ, histopathology (morphology ເສັ້ນປະສາດ), ຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງເສັ້ນປະສາດ intraepidermal. | |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ຂໍ້ມູນພຶດຕິກໍາ, ສະໄລ້ histology (ທາງເລືອກ), bioinformatics (ທາງເລືອກ) | |
ຖາມ: cisplatin ເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດ neuropathy peripheral ແນວໃດ?
A: Cisplatin ສະສົມຢູ່ໃນລະບົບປະສາດ peripheral, ເຊິ່ງຂາດອຸປະສັກ vascular, ເຮັດໃຫ້ DNA crosslinking, dysfunction mitochondrial, ຄວາມກົດດັນ oxidative, ແລະ axonal degeneration ຂອງ neurons sensory, ນໍາໄປສູ່ການເຈັບປວດ neuropathic ແລະການຂາດດຸນ sensory.
ຖາມ: ຄວາມຄ້າຍຄືກັນທີ່ສໍາຄັນກັບ CIPN ຂອງມະນຸດແມ່ນຫຍັງ?
A: ແບບຈໍາລອງສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມກ້າວຫນ້າທາງດ້ານກົນຈັກ allodynia, ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ແລະການຂາດດຸນທາງຄວາມຮູ້ສຶກ, ສະທ້ອນເຖິງອາການ CIPN ຂອງມະນຸດຢ່າງໃກ້ຊິດເຊັ່ນ: ອາການງຶດງໍ້, ປວດຮາກ, ແລະຄວາມເຈັບປວດໃນປາຍ.
ຖາມ: ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂຄງການການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ຕົວຢ່າງ, ປະລິມານ cisplatin ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ຕາຕະລາງການປິ່ນປົວ, ການປະສົມປະສານກັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາເຄມີອື່ນໆ) ບໍ?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງການໃຫ້ຢາ cisplatin, ຕາຕະລາງການບໍລິຫານ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະຫມັກຢາສະເພາະຂອງທ່ານ.
