| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай - Хүний PBC-ийг тоймлон харуулав: AMA-ийн үйлдвэрлэл, цөсний сувгийг устгах, хаалганы үрэвсэл, үрэвсэлт цитокинуудын өсөлт.
Механизмд тулгуурласан – Ксенобиотикээр өөрчилсөн 2OA болон өөрөө эсрэгтөрөгчийн липоилжуулсан PDC-E2 хоёрын хоорондох молекулын дуураймал нь дархлааны хүлцлийг эвдэж, PBC-тэй төстэй эмгэг үүсгэдэг.
Цогц төгсгөлийн цэгүүд – Биеийн жин, ийлдэс дэх TNF-α ба IFN-γ түвшин, цөсний сувгийн оноотой элэгний гистологи (HE), AMA илрүүлэх (заавал биш).
Орчуулгын үнэ цэнэ – Дархлаа зохицуулагч (кортикостероид, микофенолат), цөсний хүчлийн эмчилгээ (UDCA) болон үрэвслийн замд чиглэсэн биологийн бэлдмэлүүдийг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
2OA-BSA өдөөгдсөн C57BL/6 хулгана PBC загвар
• Аутоиммун холангитын үед иммуномодулятор (кортикостероид, микофенолат мофетил, азатиоприн)-ийн үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• Цөсний хүчлийн эмчилгээ (урсодезоксихолийн хүчил, обетихолийн хүчил) болон холестазын эсрэг эмийн үнэлгээ
• PBC дахь молекулын дуураймал болон аутоиммун замын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркер илрүүлэх (AMA, цитокины тэмдэг, цөсний сувгийн гэмтлийн маркер)
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
C57BL/6 хулгана |
Индукцийн арга |
Үхрийн сийвэнгийн альбумин (2OA-BSA)-тай нийлсэн 2-октиной хүчилтэй Фрейндийн иж бүрэн туслах (CFA) эмульсийг сайжруулагч тарилгатай дархлаажуулалт. |
Суралцах хугацаа |
8-12 долоо хоног (дархлаажуулалт + эмчилгээний үе шат) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Биеийн жин, ийлдэс дэх TNF-α ба IFN-γ түвшин (ELISA), элэгний гистопатологи (цөсний сувгийн үрэвслийн оноогоор HE будалт), нэмэлт: антимитохондрийн эсрэгбие (AMA) титр, CK19 (цөсний сувгийн хучуур эд), сийвэнгийн шүлтлэг хатаз (ALP)-ийн иммуногистохими |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, гистологийн слайд, ELISA үр дүн, биоинформатик (заавал биш) |
А: 2OA-BSA нь хулганад PBC-ийг хэрхэн өдөөдөг вэ?
Х: 2OA (2-октиной хүчил) нь PDC-E2 өөрөө эсрэгтөрөгчийн липоидын хүчлийн хэсгийг бүтцийн хувьд дуурайдаг ксенобиотик юм. 2OA-BSA-тай дархлаажуулалт нь молекулын дууриамалаар дархлааны хүлцлийг эвдэж, аутореактив Т эсийг идэвхжүүлж, цөсний сувгийн хучуур эдийн эсийг онилж, PBC-тэй төстэй эмгэг үүсгэдэг антимитохондрийн эсрэгбие (AMA) үүсэхэд хүргэдэг.
А: Хүний PBC-тэй гол ижил төстэй зүйл юу вэ?
Х: Загвар нь AMA-ийн үйлдвэрлэл, цөсний сувгийн үрэвсэл, хаалганы замын нэвчилт, үрэвслийн цитокин (TNF-α, IFN-γ) ихсэх, хүний PBC-тэй нийцсэн элэгний гистологийг харуулсан бөгөөд энэ нь өвчний механизмыг судлах, эмчилгээний аргуудыг туршихад үнэ цэнэтэй хэрэгсэл болгодог.
Асуулт: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг (жишээлбэл, дархлаажуулалтын өөр хуваарь, тунгийн горим) санал болгодог уу?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг дархлаажуулалтын протокол, эмчилгээний хуваарь, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчид тохируулдаг.
Асуулт: Туршилтын үр ашгийн судалгааны ердийн цаг хугацаа юу вэ?
Х: Туршилтын судалгааг ихэвчлэн дархлаажуулалтын дараах 8-12 долоо хоног, үүнд нэвтрүүлэх, эмчилгээ, эцсийн цэгийн шинжилгээ зэрэг явуулдаг.
