| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Олон янзын шалтгаанууд - IPF-ийн эмгэг төрүүлэгч янз бүрийн механизмуудыг хамарсан химийн (BLM) болон мэргэжлийн (цахиур) үүсгэгдсэн загварууд.
Цогц төгсгөлийн цэгүүд - Биеийн жин, BALF цитологи (үрэвслийн эсүүд), уушигны үйл ажиллагаа, гистопатологи (HE, Masson, PSR), эмгэг судлалын оноо.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Фиброзын эсрэг эм (нинтеданиб, пирфенидон), TGF-β дарангуйлагч, эмчилгээний шинэ нэр дэвшигчдийг туршихад тохиромжтой.
Зүйлийн сонголтууд - Туршилтын өөр өөр шаардлагад нийцүүлэн харх, хулгана загварууд.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Манай NHP атопик дерматит (AD) загвараас авсан мэдээлэл:
BLM өдөөгдсөн C57BL/6 IPF загвар
BLM өдөөгдсөн SD харх IPF загвар
SiO 2 өдөөгдсөн C57BL/6 IPF загвар
SiO 2 өдөөгдсөн харх IPF загвар
• Фиброзын эсрэг эмийн (нинтеданиб, пирфенидон, TGF-β дарангуйлагчид, лизил оксидазын дарангуйлагчид) үр дүнтэй эсэхийг шалгах
• Фиброзын замуудын зорилтот баталгаажуулалт (TGF-β, CTGF, PDGF)
• Биомаркер илрүүлэх (коллагены хуримтлуулах маркер, үрэвслийн зуучлагч)
• Үйл ажиллагааны механизм (MOA) судалгаа
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
BLM-ээр үүсгэгдсэн харх IPF |
SiO2-аас үүдэлтэй хулгана IPF | SiOx-ээр үүсгэгдсэн харх IPF |
Зүйл/омог |
Sprague-Dawley харх |
C57BL/6 хулгана | Sprague-Dawley харх |
Индракцийн арга |
Гуурсан хоолойн блеомицин (нэг тун) |
Гуурсан хоолойн SiO2 (нэг тун) | Гуурсан хоолойн талст цахиур (SiOx) |
Суралцах хугацаа |
14-28 хоног |
45 хоног | 28-56 хоног |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Биеийн жин, BALF цитологи (нийт эс, дифференциал), уушигны үйл ажиллагаа, гистопатологи (HE, Masson), эмгэг судлалын оноо |
Биеийн жин, уушигны үйл ажиллагаа, эмгэг судлалын оноо, гистопатологи (HE, Masson, PSR) | Биеийн жин, BALF нейтрофил, гистопатологи (HE, Masson, PSR) |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, BALF цитологи, гистологийн слайд (HE, Masson, PSR), уушигны үйл ажиллагааны өгөгдөл, биоинформатик (заавал биш) | ||
А1: Бид C57BL/6 хулгана болон SD харханд BLM-ээр үүсгэгдсэн болон SiO2-ээр үүсгэгдсэн дөрвөн боловсорсон мэрэгч амьтдын IPF загварыг санал болгож байна. Блеомицин (BLM) нь уушгины үрэвсэл, фиброзыг өдөөдөг бол цахиурын давхар исэл (SiO₂) нь цахиурын оксидын нөлөөгөөр үүссэн фиброзын дуурайлган хийдэг ба уушигны идиопатик фиброзын эмгэгийн шинж чанарыг нэгтгэдэг.
А2: Үндсэн үнэлгээнд биеийн жинг хянах, уушигны үйл ажиллагааг илрүүлэх, гуурсан хоолой угаах шингэний (BALF) эсийн шинжилгээ орно. Бид мөн гидроксипролины түвшинг шалгаж, фиброзын цогц үнэлгээг хийхийн тулд HE, Masson, PSR-ээр эмгэгийн будалт хийдэг.
A3: BLM-ээр өдөөгдсөн загварууд: 0-р өдөр нэг удаа ууж, 28-ны өдөр амьтдыг тахилдаг. SiO₂-ээр өдөөгдсөн хулганы загвар: 0-р өдөр нэг удаагийн тунг хийж, дараа нь 45-р өдөр дээж авна. SiO₂-ээр өдөөгдсөн хархны загвар: 0-р өдөр тунг хийж, 28-ны өдөр тахил хийнэ.
А4: Эдгээрийг эмнэлзүйн өмнөх үеийн үр дүнтэй байдлын шинжилгээ, механизмын судалгаа, фиброзын эсрэг эм, үрэвслийн эсрэг эм, уушигны завсрын өвчин, уушигны фиброзын зорилтот эмчилгээний аюулгүй байдлын үнэлгээнд өргөн ашигладаг.
