Гол онцлог, ашиг тус
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай – Fcγ рецептороор дамждаг фагоцитозоор дамжуулан автомат эсрэгбиемээр ялтас устгах хүний ITP-ийг товчилно.
Хэмжих боломжтой төгсгөлийн цэг - Цусны автомат анализатор эсвэл урсгалын цитометрээр ялтасын тоог (PLT) хэмжих.
Уян хатан, тохируулах боломжтой - Цочмог эсвэл архаг ITP загварууд нь дан эсвэл давтан эсрэгбие хэрэглэх; удаан үргэлжилсэн тромбоцитопени үед тунг нэмэгдүүлэх.
Төрөл бүрийн туршилтын хэрэгцээнд нийцүүлэн CD1 (outbred) болон C57BL/6 (цахилгаан) загварууд байдаг.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Тромбопоэтин рецепторын агонистууд (элтромбопаг, ромиплостим), Fc рецептор хориглогч (фостаматиниб), иммуномодулятор (IVIG, анти-CD20) -ийг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Техникийн өгөгдөл ба баталгаажуулалт
2OA-BSA өдөөгдсөн C57BL/6 хулгана PBC загвар
Хэрэглээ
• Тромбопоэтин рецепторын агонистуудын (элтромбопаг, ромиплостим, аватромбопаг) үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• Fc рецептор хориглогч (фостаматиниб, эфгартигимод) болон комплемент дарангуйлагчийн үнэлгээ
• Дархлаа зохицуулагч (IVIG, анти-CD20, анти-CD40L) болон дэлүүний тирозин киназа (Syk) дарангуйлагчийг турших.
• Тромбоцит клиренс болон аутоиммун замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Загварын үзүүлэлтүүд
| Параметр |
CD1 хулганы ITP загвар |
C57BL/6 хулганы ITP загвар |
| Зүйл/омог |
CD1 хулгана (хулгана) |
C57BL/6 хулгана (төрөлтөн) |
| Индукцийн арга |
Анти-CD41 моноклон эсрэгбиемийг судсаар тарих (жишээ нь, MWReg30, 0.5-10 мкг/г) – цочмог ITP-д нэг тун, архаг ITP-ийн давтан тун. |
| Суралцах хугацаа |
Цочмог: 1-7 хоног; Архаг: 2-4 долоо хоног (тунг давтан хийх) |
Цочмог: 1-7 хоног; Архаг: 2-4 долоо хоног (тунг давтан хийх) |
| Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Цусны анализатороор ялтасны тоо (PLT), цус алдах хугацаа, амьд үлдэх, нэмэлт: дэлүүний гистопатологи, макрофаг фенотип |
| Эерэг хяналт |
IVIG (судсаар тарих иммуноглобулин) эсвэл элтромбопаг нь лавлагаа нэгдлүүд юм |
| Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, гематологийн үр дүн, биоинформатик (заавал биш) |
❓ Байнга асуудаг асуултууд
Асуулт: CD41-ийн эсрэгбие хэрхэн тромбоцитопени үүсгэдэг вэ?
Хариулт: CD41-ийн эсрэг эсрэгбие нь ялтасын гадаргуугийн гликопротейн IIb (интегрин αIIb), ялтасыг опсонжуулдаг. Дэлүүний макрофаг дээрх Fcγ рецепторууд нь эсрэгбиеээр бүрхэгдсэн ялтасыг таньж, хүний ITP эмгэг жамыг дуурайж, Fc-зуучлагч фагоцитоз болон цусны эргэлтээс хурдан цэвэрлэхэд хүргэдэг.
А: CD1 болон C57BL/6 ITP загваруудын ялгаа юу вэ?
Х: CD1 хулгана нь удам угсаатай бөгөөд илүү их генетикийн олон янз байдлыг бий болгож, өвчтөний хувьсах чанарыг загварчлахад тустай. C57BL/6 нь төрөлхийн гаралтай бөгөөд трансген болон нокаут омогтой нийцэж, механик судалгаа хийхэд тохиромжтой.
Асуулт: Энэ загварыг IND-ийг идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын баримт бичгүүдэд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Асуулт: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, эсрэгбиеийн өөр тун, нэг удаагийн болон давтан тун, урьдчилан сэргийлэх болон эмчилгээний эмчилгээ)?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг CD41-ийн эсрэгбиеийн тун, тунгийн хуваарь (цочмог эсвэл архаг), эмчилгээний хугацаа зэргийг таны эмийн нэр дэвшигчид тохируулдаг.
Асуулт: Туршилтын үр ашгийн судалгааны ердийн цаг хугацаа юу вэ?
Хариулт: Цочмог ITP судалгааг ихэвчлэн эсрэгбие хэрэглэсний дараа 7 хоногийн дотор хийдэг. Архаг ITP судалгаа нь давтан тун болон олон тооны тромбоцитын үнэлгээгээр 2-4 долоо хоног үргэлжилж болно.
