Гол онцлог, ашиг тус
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай – Fcγ рецептороор дамждаг фагоцитозоор дамжуулан автомат эсрэгбиемээр ялтас устгах хүний ITP-ийг товчилно.
Хэмжих боломжтой төгсгөлийн цэг - Цусны автомат анализатор эсвэл урсгалын цитометрээр ялтасын тоог (PLT) хэмжих.
Уян хатан, тохируулах боломжтой - Цочмог эсвэл архаг ITP загварууд нь дан эсвэл давтан эсрэгбие хэрэглэх; удаан үргэлжилсэн тромбоцитопени үед тунг нэмэгдүүлэх.
Төрөл бүрийн туршилтын хэрэгцээнд нийцүүлэн CD1 (outbred) болон C57BL/6 (цахилгаан) загварууд байдаг.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Тромбопоэтин рецепторын агонистууд (элтромбопаг, ромиплостим), Fc рецептор хориглогч (фостаматиниб), иммуномодулятор (IVIG, анти-CD20) -ийг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Техникийн өгөгдөл ба баталгаажуулалт
2OA-BSA өдөөгдсөн C57BL/6 хулгана PBC загвар
Хэрэглээ
• Тромбопоэтин рецепторын агонистуудын (элтромбопаг, ромиплостим, аватромбопаг) үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• Fc рецептор хориглогч (фостаматиниб, эфгартигимод) болон комплемент дарангуйлагчийн үнэлгээ
• Дархлаа зохицуулагч (IVIG, анти-CD20, анти-CD40L) болон дэлүүний тирозин киназа (Syk) дарангуйлагчийг турших.
• Тромбоцит клиренс болон аутоиммун замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Загварын үзүүлэлтүүд
| Параметр |
CD1 хулганы ITP загвар |
C57BL/6 хулганы ITP загвар |
| Зүйл/омог |
CD1 хулгана (хулгана) |
C57BL/6 хулгана (төрөлтөн) |
| Индукцийн арга |
Анти-CD41 моноклон эсрэгбиемийг судсаар тарих (жишээ нь, MWReg30, 0.5-10 мкг/г) – цочмог ITP-д нэг тун, архаг ITP-ийн давтан тун. |
| Суралцах хугацаа |
Цочмог: 1-7 хоног; Архаг: 2-4 долоо хоног (тунг давтан хийх) |
Цочмог: 1-7 хоног; Архаг: 2-4 долоо хоног (тунг давтан хийх) |
| Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Цусны анализатороор ялтасны тоо (PLT), цус алдах хугацаа, амьд үлдэх, нэмэлт: дэлүүний гистопатологи, макрофаг фенотип |
| Эерэг хяналт |
IVIG (судсаар тарих иммуноглобулин) эсвэл элтромбопаг нь лавлагаа нэгдлүүд юм |
| Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, гематологийн үр дүн, биоинформатик (заавал биш) |
❓ Байнга асуудаг асуултууд
Асуулт
1: Та ямар ITP загваруудыг өгдөг вэ?
А1: Бид идиопатик тромбоцитопенийн пурпурагийн эмнэлзүйн өмнөх судалгаанд CD1 хулгана болон C57BL/6 хулганыг ашиглан анти-CD41 эсрэгбиеээр өдөөгдсөн ITP загварыг бий болгосон.
Асуулт 2: Энэ ITP загварын ажиллах механизм юу вэ?
А2: Анти-CD41 эсрэгбие нь ялтастай холбогдож, моноцитоор дамждаг ялтасын устгалыг өдөөдөг. Эсрэгбиеийн тун ба хэрэглэх давтамжийг тохируулснаар бид хүний эмгэг жамтай нийцсэн цочмог болон архаг ITP-ийн нөхцөлийг дуурайж чадна.
Асуулт 3: Загваруудад ямар үндсэн үнэлгээний үзүүлэлтүүдийг ашигладаг вэ?
А3: Илрүүлэх гол үзүүлэлт нь захын цусны ялтас (PLT) тоо бөгөөд энэ нь тромбоцитопенигийн ноцтой байдлыг шууд харуулдаг.
А4: Хулганы хоёр омгийн загварчлалын хуваарь юу вэ?
А4: CD1 хулганад CD41-ийн эсрэг эсрэгбиемийг 0 дахь өдөр тарьж, туршилт эцсийн цэг хүртэл үргэлжилнэ. C57BL/6 хулганын хувьд 0-ээс 3 дахь өдөр хүртэл олон төрлийн эмчилгээ хийдэг ба 7 дахь өдөр бүх судалгаа дуусна.
Асуулт 5: Танай ITP загваруудын давуу тал, хэрэглээний хамрах хүрээ юу вэ?
А5: Энэ загвар нь хурдан эхлэх, тогтвортой шинж тэмдэг, өвчний хүндийн зэргийг тохируулах боломжтой. Энэ нь дархлааны тромбоцитопени болон түүнтэй холбоотой цус алдалтын эмгэгийг эмчлэх эмийн үр нөлөөг үнэлэх, механизмыг судлахад өргөн хэрэглэгддэг.
